各位专家同道好，本期CDM月评（第九十二期）将分享近期的慢性肝病诊疗领域6篇文献（诊断监测4篇，多学科治疗2篇）。本期特邀月评专家：中山大学附属第一医院广西医院消化内科王文娟教授，中山大学附属第三医院放射科黎超教授，中国医科大学附属盛京医院介入科畅智慧教授。
卡维地洛与普萘洛尔在代偿期和失代偿期肝硬化患者中预防失代偿和死亡的效果比较
Fortea JI, Alvarado-Tapias E, Simbrunner B, Ezcurra I, Hernández-Gea V, Aracil C, Llop E, Puente A, Roig C, Reiberger T, García-Pagan JC, Calleja JL, Ferrero-Gregori A, Mandorfer M, Villanueva C, Crespo J. Carvedilol vs. propranolol for the prevention of decompensation and mortality in patients with compensated and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2025.
目前关于传统非选择性β受体阻滞剂（cNSBB，如普萘洛尔和纳多洛尔）与卡维地洛（carvedilol）在肝硬化患者中的疗效比较数据仍然有限。近日，来自西班牙桑坦德马尔克斯·德·瓦尔德西利亚大学医院的Jose Ignacio Fortea等人比较了这两类药物在代偿期及失代偿期肝硬化患者中预防失代偿及降低死亡风险的潜力。相关内容发表在J Hepatol杂志上。
该项多中心回顾性研究，纳入伴有临床显著性门脉高压的代偿期及失代偿期肝硬化患者。所有患者在接受静脉注射普萘洛尔进行急性血流动力学反应评估（定义为肝静脉压力梯度〔HVPG〕较基线下降≥10%）后，开始行食管胃静脉曲张出血的一线预防治疗。研究结果采用竞争风险模型下的逆概率加权法（IPTW）进行调整。
结果发现，研究共纳入540例患者，其中代偿期256例（cNSBB组111例；卡维地洛组145例），失代偿期284例（cNSBB组134例；卡维地洛组150例）。代偿期与失代偿期患者的中位随访时间分别为36.3个月（四分位距16.9-61.0）及30.7个月（四分位距13.1-52.2）。在平衡协变量后，与cNSBB相比，卡维地洛在代偿期患者中显著降低了首次失代偿的风险（亚分布风险比〔sHR〕0.61；95%CI：0.41-0.92；P=0.019），并在失代偿期患者中降低了进一步失代偿或死亡的复合终点事件风险（sHR 0.57；95%CI：0.42-0.77；P<0.0001）。共有176例代偿期患者（68.8%）和177例失代偿期患者（62.3%）完成了第二次HVPG测量。无急性血流动力学反应的患者中，无论是代偿期（卡维地洛组11.1% vs. cNSBB组29.4%；P=0.422）还是失代偿期（卡维地洛组16.0% vs. cNSBB组43.6%；P=0.0247）患者，应用卡维地洛后更易获得慢性血流动力学应答。两组NSBBs的安全性在各个队列中表现相似。
因此，本研究结果支持现行指南中优先推荐使用卡维地洛以预防肝硬化首次失代偿的建议，并提示该推荐可延伸至无反复性或难治性腹水的失代偿期肝硬化患者。
简评 | 王文娟
中山大学附属第一医院广西医院消化内科
非选择性β受体阻滞剂（NSBB）长期以来一直是门静脉高压及其并发症治疗的基石，主要是因为其具有降低门静脉压力的能力。本研究首次在代偿期和失代偿期肝硬化患者中直接比较卡维地洛与cNSBB的疗效，证实卡维地洛在降低首次失代偿（代偿期）及进一步失代偿/死亡终点（失代偿期）风险中的优势。进一步阐明卡维地洛通过抗α-1肾上腺素能活性，对普萘洛尔急性无应答者表现出更强的慢性血流动力学改善能力，这可能与其降低门脉侧支阻力、改善血管功能障碍有关，支持卡维地洛作为门脉高压治疗的首选NSBB，尤其适用于无循环功能障碍的失代偿期患者，给我们重要的临床启示。
本研究揭示出卡维地洛在肝硬化人群中应用重要的临床意义，在代偿期肝硬化患者中，卡维地洛应作为一级预防首选，其降低首次失代偿风险的效果可能优于传统NSBB；在失代偿期肝硬化患者中，卡维地洛可减少进一步失代偿（尤其是腹水恶化和静脉曲张出血），但需严格筛选无严重循环障碍的患者。而在血流动力学指导治疗方面，急性血流动力学无应答者换用卡维地洛可能改善预后，但仍需要个体化评估与治疗本研究为卡维地洛的临床应用提供了高质量证据，但其在特定高危人群中的风险效益比仍需谨慎权衡，未来需更多前瞻性研究指导个体化治疗决策。未来仍需要高质量的RCT进一步验证卡维地洛与内镜治疗的优劣，探索卡维地洛在晚期肝硬化（如Child C级、肾功能不全）患者中的安全窗，以及结合无创标志物（如肝硬度检测）优化血流动力学应答预测模型。
当然，本研究仍存在一定的局限性，首先本研究为回顾性，尽管采用IPTW校正，未测量的混杂因素仍可能影响结果，需随机对照试验（RCT）进一步验证；其次本研究纳入患者多为高风险静脉曲张人群，结果可能不适用于低风险群体；第三，未充分纳入严重循环功能障碍患者（如MAP<65 mmHg或难治性腹水），卡维地洛在此类人群中的安全性仍需谨慎评估。
三维向量磁共振弹性成像评估组织力学异质性在肝病进展评估中的应用
Wu H, Zhu Z, Li J, Qiu C, Xu P, Glaser KJ, Murphy MC, Venkatesh SK, Yaqoob U, Graham R, Mounajjed T, Manduca A, Winkelmann CT, Yashiro H, Manohar R, Allen AM, Shah VH, Ehman RL, Yin M. Three-Dimensional Vector MR Elastography for Evaluating Tissue Mechanical Heterogeneity to Assess Liver Disease Progression. Radiology. 2025 Apr.
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）正成为全球性健康挑战，现有证据表明肝脏炎症和纤维化过程具有异质性。近日，来自明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的Hao Wu等人进行了相关研究。详细内容发表在Radiology杂志上。
本研究通过三维向量磁共振弹性成像（MRE）的像素级直方图分析剪切刚度（shear stiffness）与损耗模量（loss modulus）评估MASLD的组织力学异质性，分别在临床前动物研究与临床研究中进行验证。临床前研究包括25只大鼠，每月进行随访检测；临床研究则分析了2015年9月至2022年11月期间，来自两项前瞻性研究的179名受试者的数据，其中部分患者接受了减重手术，并分别在治疗前后进行MRE检查。
每次检查中均计算剪切刚度与损耗模量的均值及变异系数（CV）。使用非参数检验和Spearman相关系数分析MRE测得的组织力学参数与肝活检确诊的纤维化与炎症程度之间的关系，同时评估其与门静脉压力及组织学肝纤维化程度的相关性。
结果发现，临床前研究显示，在肝硬化模型中，损耗模量的变异系数（CV）与门静脉压力及纤维化面积比的变异呈正相关（Spearman ρ=0.52，P=0.008；ρ=0.55，P=0.005）。临床研究显示，在10名健康志愿者（中位年龄36.5岁，IQR：34.0–38.8岁；女性5人）与169名MASLD患者（中位年龄50.1岁，IQR：41.0–58.2岁；女性118人）中，剪切刚度CV（健康者至4期纤维化患者范围0.12–0.30）及损耗模量CV（健康者至3级炎症患者范围0.31–0.51）均随纤维化与炎症严重程度的增加而升高。在接受减重手术的36名受试者中，剪切刚度的CV在术后1年随访时由0.16（IQR：0.14–0.18）下降至0.14（IQR：0.12–0.16）（P=0.009）。
结论：作者认为，基于MRE评估的组织力学异质性与MASLD进展呈正相关，显示出其作为评估肝病严重程度及治疗反应潜在生物标志物的应用前景。
肝纤维化是各种慢性肝病进展的共同病理过程，而组织力学的空间异质性可能反映疾病的严重程度和预后。近日，来自梅奥诊所的科研团队探讨了三维向量MRE在评估MASLD组织力学异质性方面的应用价值。相关研究发表在Radiology杂志上。
该研究包括临床前动物实验和临床研究两部分。在动物实验中，研究者使用20只Wistar Han大鼠，通过胆碱缺乏高脂饮食（CDHFD）诱导建立了进展性MASLD模型，另有5只大鼠作为对照组。在临床研究部分，纳入了10名健康参与者和169名经活检证实的MASLD患者，其中36名患者在基线数据采集后接受了减重手术并进行了1年随访。
结果显示，在MASLD大鼠模型中，肝脏剪切刚度和损耗模量的空间异质性（以变异系数CV表示）随疾病进展显著增加，从基线的0.13增至16周时的0.50。剪切刚度的变异系数与门静脉压力（ρ=0.45；P=0.02）和纤维化面积比（ρ=0.53；P=0.008）的相关性均优于平均值（ρ=0.32，P=0.12；ρ=0.29，P=0.16）。特别是损耗模量的变异系数与组织学纤维化变异（ρ=0.55；P=0.005）和门静脉压力（ρ=0.52；P=0.008）显示出中等程度的相关性。
在临床队列中，随着纤维化程度和炎症等级的增加，肝脏粘弹性异质性也相应增加。剪切刚度的变异系数从健康参与者的0.12升至F4级纤维化患者的0.30；损耗模量的变异系数从健康参与者的0.31升至3级炎症患者的0.51。而在接受减重手术的36名患者中，剪切刚度的变异系数在1年随访时显著下降了13%（P=0.009），即使平均剪切刚度和损耗模量无明显变化。
因此，通过三维向量磁共振弹性成像测量的肝脏粘弹性空间异质性与MASLD疾病进展呈正相关，有潜力作为评估肝病进展和治疗反应的生物标志物。这一发现为临床医生提供了新的工具，可能有助于肝纤维化的非侵入性评估和监测，特别是在评估短期治疗反应和预测长期肝细胞癌发展风险方面。然而，研究也存在局限性，包括动物模型的简化、手动ROI绘制的变异性以及临床研究中高级纤维化病例相对较少等，需要在未来研究中进一步验证。
TIPS术后白细胞介素-6水平下降可预测失代偿性肝硬化患者的预后
Kornfehl A, Tiede A, Hemetsberger P, Kappel J, Müllner-Bucsics T, Stockhoff L, Rieland H, Reider L, Dominik N, Kramer G, Trauner M, Mandorfer M, Falk C, Maasoumy B, Reiberger T, Hartl L. Decreasing interleukin-6 levels after TIPS predict outcomes in decompensated cirrhosis. JHEP Rep. 2025.
经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）是治疗肝硬化并发症的有效手段。系统性炎症（SI）已被证实与慢加急性肝功能衰竭（ACLF）及肝脏相关死亡密切相关。近日，来自奥地利维也纳医科大学的Andrea Kornfehl等人评估TIPS植入术后系统性炎症指标的变化轨迹及其临床影响。相关内容发表在JHEP Rep上。
该研究纳入连续接受TIPS覆膜支架择期植入治疗复发性/顽固性腹水或门脉高压性出血的患者，分别来自维也纳医科大学（NCT03409263，n=58）及汉诺威医学院（NCT04801290，n=51）。在基线（baseline，BL）、3个月（M3）及随访6个月（M6，汉诺威队列）或9个月（M9，维也纳队列）评估白细胞介素-6（IL-6）水平；C反应蛋白（CRP）和脂多糖结合蛋白（LBP）仅在维也纳队列中评估。
结果显示，共纳入109例患者（66.1%为男性，中位年龄57岁），其中72.4%的TIPS植入指征为腹水。基线时IL-6中位水平为10.5 pg/mL，41.3%（45/109例）患者IL-6水平≥14 pg/mL。从基线至3个月，IL-6水平在63.8%的维也纳患者（37/58例）和68.6%的汉诺威患者（35/51例）中下降。CRP（62.1%）和LBP（77.4%）亦显示出类似的下降趋势。随访期间，41例（37.6%）患者的IL-6水平较基线下降≥50%。联合队列的竞争风险回归分析，调整年龄、白蛋白水平及终末期肝病模型评分（MELD评分）后发现，3个月时IL-6水平下降是ACLF发生（校正亚分布风险比[asHR]：0.26；95%CI：0.09-0.77；P=0.016）及肝相关死亡（asHR：0.26；95%CI：0.07-0.95；P=0.042）的独立保护因素。
因此，作者认为，TIPS植入可在失代偿期肝硬化患者中持续降低系统性炎症水平及细菌易位。TIPS后3个月时IL-6水平下降提示患者未来发生ACLF和肝脏相关死亡的风险较低。
SI在失代偿期晚期慢性肝病（dACLD）患者的病情进展中扮演着关键角色，它与ACLF以及肝相关死亡紧密相连。TIPS作为治疗dACLD并发症的重要手段，其对患者全身炎症状态的影响以及与患者预后之间的关系，尚未得到充分研究与证实。
在此背景下，本研究前瞻性地对来自两个中心接受TIPS治疗的患者展开观察，重点探究术后SI相关重要指标的变化情况，以及这些变化与ACLF和肝相关死亡之间的关联。研究结果显示，TIPS植入术后，患者体内的IL-6、CRP等炎症指标出现显著下降，同时脂多糖结合蛋白也有所减少，这一现象表明细菌易位有所降低。尤为关键的是，术后3个月IL-6水平下降被证实是ACLF和肝相关死亡的独立保护因素。这一研究成果有力地证明了TIPS能够有效减轻全身炎症，进而改善患者的临床结局，为临床治疗提供了新的理论支撑。
然而，本研究存在一定的局限性。一方面，研究样本量相对较小，两个中心仅纳入109例患者，且患者数据收集时间跨度较长，其间还经历了新冠疫情时期，尽管研究团队已尽力获取更多信息，但不可避免地存在较多潜在混杂因素，这对研究结果的可靠性产生了影响。另一方面，两个队列中IL-6的测试方式存在差异，这也可能干扰研究结果的准确性。此外，随访时间和间隔的设定也有待进一步优化。
为更深入地探究TIPS对dACLD患者长期SI变化及远期预后的影响，后续研究可进一步扩大样本量，延长随访时间，并增加随访指标。通过这些改进，进一步验证TIPS在降低全身炎症、减少ACLF和肝相关死亡风险方面的作用，明确不同患者群体中TIPS治疗的最佳时机，从而为临床实践提供更为可靠的指导。
基于无对比剂MRI和人工智能的全自动肝纤维化分期模型：一项回顾性多中心研究
Li C, Wang Y, Bai R, Zhao Z, Li W, Zhang Q, Zhang C, Yang W, Liu Q, Su N, Lu Y, Yin X, Wang F, Gu C, Yang A, Luo B, Zhou M, Shen L, Pan C, Wang Z, Wu Q, Yin J, Hou Y, Shi Y. Development of fully automated models for staging liver fibrosis using non-contrast MRI and artificial intelligence: a retrospective multicenter study. EClinicalMedicine. 2024 Nov.
在慢性肝病的临床管理中，准确分期肝纤维化（LF）至关重要。尽管无对比增强MRI（NC-MRI）在肝脏评估中可提供有价值的信息，但其在肝纤维化分期预测中的效果尚未得到充分研究。近日，来自中国医科大学附属盛京医院的石喻教授团队基于NC-MRI开发并验证人工智能（AI）辅助的肝纤维化分期模型。相关内容发表在Eclinicalmedicine杂志上。
该研究回顾性收集了2003年10月至2022年10月期间在中国医科大学附属盛京医院就诊的共1726例患者资料，按照比例分为开发队列（n=1208）与内部测试队列（n=518）。此外，纳入了来自六家中心、在2015年6月至2022年11月期间登记的337例患者作为外部测试队列。所有受试者均接受了NC-MRI检查（包括T1加权成像，T1WI，以及T2脂肪抑制成像，T2FS）及肝穿刺活检。研究分别基于T1WI和T2FS序列影像，使用三维上下文变换器网络（3D contextual transformer networks）构建并训练了两种分类模型（classification models, CMs），命名为T1模型和T2FS模型，并在内部及外部测试队列中进行评估。同时，基于临床特征、T1模型与T2FS模型得分及其整合结果，通过逻辑回归方法开发了三种分类模型（Clinic、Image及Fusion模型）。模型分类性能通过AUC进行评估。研究进一步比较了最佳模型（optimal models, OMs，即AUC最高的模型）与其他方法（瞬时弹性成像、五种血清学标志物及六位影像科医师）在肝纤维化分期中的性能差异。
结果发现，融合模型（Fusion模型，即OM）在所有分类模型中表现最佳，内部测试队列中用于评估显著纤维化、进展期纤维化及肝硬化的AUC分别为0.810、0.881和0.918，外部测试队列中分别为0.808、0.868和0.925。在分期肝纤维化（≥F2及≥F3分级）时，OM的AUC显著优于瞬时弹性成像、血清学标志物及三位初级影像科医师。辅助使用OM后，影像科医师在肝纤维化评估中的AUC得到明显提升。
因此，基于T1WI与T2FS序列的NC-MRI影像，结合人工智能技术，可实现肝纤维化的准确分期。
肝纤维化是慢性肝病进展中的关键病理过程，准确分期对于临床管理至关重要。虽然肝活检被认为是金标准，但其侵入性和取样误差限制了其广泛应用。近日，来自中国医科大学附属盛京医院的科研团队开发了基于无对比剂MRI和人工智能的全自动肝纤维化分期模型。相关研究发表在eClinicalMedicine杂志上。
该多中心研究回顾性收集了来自中国医科大学附属盛京医院2003年10月至2022年10月的1726例患者，分为开发队列（n=1208）和内部测试队列（n=518）。另外，还纳入了来自六个中心2015年6月至2022年11月的337例患者作为外部测试队列。所有参与者均接受了无对比剂MRI（T1加权成像和T2脂肪抑制成像）和肝活检。研究开发了两种分类模型（T1和T2FS），分别基于相应序列使用3D上下文Transformer网络进行训练，并在测试队列中评估。此外，还开发了三个分类模型——临床模型、图像模型和融合模型，分别利用临床特征、T1和T2FS评分以及通过逻辑回归整合这些特征。
结果显示，融合模型（即最优模型）在所有分类模型中取得了最高的AUC值。在内部测试队列中，对于显著性纤维化（≥F2）、进展性纤维化（≥F3）和肝硬化（F4）的AUC分别为0.810、0.881和0.918；在外部测试队列中，相应AUC值为0.808、0.868和0.925。最优模型明显优于瞬时弹性成像（仅对于≥F2和≥F3级别）、血清生物标志物以及三位初级放射科医师对肝纤维化的分期能力。值得注意的是，在模型辅助下，放射科医师可以在肝纤维化评估中获得更高的AUC值。
在MRE参考亚组分析中，用于评估F4级别的最优模型（AUC=0.946）与MRE（AUC=0.969）相比略低，但在预测≥F2和≥F3级别时明显低于MRE。在瞬时弹性成像亚组分析中，最优模型在评估≥F2、≥F3和F4级别的表现均优于瞬时弹性成像，在预测≥F2和≥F3级别时具有统计学意义。
因此，基于无对比剂MRI的人工智能模型能够准确地对肝纤维化进行分期，具有无创、高效等优势。这一研究为慢性肝病患者的临床评估提供了新的工具，有望显著提高肝纤维化的诊断和管理水平。未来需要更大规模的前瞻性研究进一步验证。
中国脂肪性肝病患病率：基于1740万人群的研究与荟萃分析
Liu Z, Huang J, Dai L, Yuan H, Jiang Y, Suo C, Jin L, Zhang T, Chen X. Steatotic Liver Disease Prevalence in China: A Population-Based Study and Meta-Analysis of 17.4 Million Individuals. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr.
脂肪性肝病（SLD），包括MASLD，已成为中国慢性肝病的主要病因之一。来自复旦大学人类表型组研究院的陈兴栋教授团队提供了中国SLD患病率的全面和最新描述。相关内容发表在Aliment Pharmacol Ther杂志上。
该研究基于台州肝病研究（T-SOLID）数据，分析了SLD的患病率、各亚组分布情况及临床特征。此外，还在五大数据库中检索了报道SLD患病率的研究，采用广义线性混合模型（GLMM）对符合条件的数据进行分析，并应用线性回归方法估算年均变化百分比（AAPC）。
结果显示，在T-SOLID的28,623名参与者中，30.8%被诊断为SLD，其中83.8%被归类为MASLD。SLD的患病率由2018年的22.1%上升至2021年的36.7%。荟萃分析共纳入792篇文献，涵盖17,404,296名受试者。全国范围内，普通人群中SLD的合并患病率由2001–2010年的23.8%（95%CI：21.9%-25.9%）上升至2016–2023年的27.9%（95%CI：26.0%-29.8%）（AAPC=2.56，P<0.0001），相当于约4.02亿例患者。不同地区、性别、年龄组以及高风险人群中，SLD患病率均呈上升趋势。其中，东北地区患病率最高（35.0%）；男性患病率高于女性（35.0% vs. 20.6%）；随年龄增长，SLD患病率逐渐升高，从儿童和青少年的8.1%增加至老年人的31.8%。亚组回归分析显示，日历年份、年龄、性别、地理区域和居住地区均为SLD患病率的重要决定因素。
因此，该研究认为，中国人群中SLD患病率的普遍上升，凸显了亟需制定并实施有针对性的公共卫生干预措施的重要性。
SLD尤其是MASLD，已成为中国慢性肝病的主要负担。本研究结合泰州肝病研究（T-SOLID队列）和覆盖1740万人的Meta分析，系统评估中国SLD的患病率、地域分布及高危因素，旨在填补既往研究在人群代表性、亚型分类和区域差异分析中的空白。
通过T-SOLID队列，揭示中国SLD总体患病率及增长趋势，SLD患病率占30.8%（83.8%为MASLD），从2018年的22.1%升至2021年的36.7%，呈现不断上涨趋势。而Meta分析（2001-2023年）显示普通人群SLD患病率从2001-2010年的23.8%增至2016-2023年的27.9%（年均增长率AAPC=2.56%），估算全国范围内SLD患者高达约4.02亿，进一步分析得出东北地区患病率最高（35.0%），其次为台湾（29.7%）、华北（27.1%）；西南地区最低（22.1%）。而在人群差异方面，首先是性别方面：男性患病率（35.0%）显著高于女性（20.6%）；其次患病率随年龄递增，儿童青少年（8.1%）、青壮年（15.4%）、中年（30.9%）、老年（31.8%），第三在城乡差异亦有明显差异，城市患病率（28.7%）高于农村（19.9%）。而在高危人群中，超重/肥胖人群：SLD患病率45.0%；T2DM患者：53.3%；住院患者：35.5%。Meta回归分析，亦显示SLD患病率与时间、年龄、男性、地理区域（东北/城市）正相关；T2DM患者风险较普通人群高2.78倍。
本论文采用双数据源互补的创新性方法，通过T-SOLID队列进行前瞻性设计、亚型分类（MASLD/MetALD）提供个体层面代谢指标，而Meta分析整合中英文792项研究，覆盖中国31省及台港澳地区，首次系统量化区域差异与时间趋势。
采用广义线性混合模型处理异质性（I²>90%），通过加权回归估计年均变化率（AAPC）。
SLD快速蔓延（尤其东北、城市男性中老年群体）提示代谢综合征相关肝病已成为重大公共卫生挑战。需优先干预高危人群（2型糖尿病、肥胖），推广无创筛查（如FibroScan）并纳入医保。区域化防控策略将进一步实施，针对东北等高发区需强化生活方式干预（控盐、减脂）；农村地区提升超声诊断可及性。本研究通过多维度数据揭示中国SLD流行现状，为全球肝病防控提供“中国数据”。结果强调需以代谢健康为核心，构建从早期筛查到分级诊疗的综合防控网络，以应对SLD带来的健康与经济双重负担。
当然本研究仍存在一定的局限性，如其诊断依赖超声可能低估早期SLD，Meta分析异质性高（区域/方法差异），缺乏肝纤维化分期数据。
TIPS对复发性或难治性腹水前大量腹水患者的益处：一项多中心队列研究
Xia Y, Tie J, Wang G, Wu H, Zhuge Y, Yuan X, Huang G, Li Z, Liu X, Chen A, Zhang L, Cai Z, Tang C, Zhang C. Benefits of TIPS for Patients With Large Ascites Preceding Recurrent or Refractory ascites: A Multicenter Cohort Study. J Gastroenterol Hepatol. 2025 Mar.
TIPS可为复发性或难治性腹水患者带来获益。然而，对于大量腹水患者，TIPS的治疗价值尚不明确。近日，来自山东大学附属山东省立医院的张春清教授团队进行了相关研究。相关内容发表在J Gastroenterol Hepatol杂志上。
本研究纳入了2014年1月至2022年12月期间，在五个中心接受TIPS或药物联合大量腹水穿刺（medicine+LVP）治疗的腹水患者。主要终点为腹水复发或加重。次要终点包括肝脏相关死亡、全因性出血、显性肝性脑病（OHE）及分流器功能障碍。
结果发现，该研究共评估了724例患者，其中373例为在出现复发性或难治性腹水前已存在大量腹水并接受TIPS治疗的患者（LA-TIPS组），282例为复发性和难治性腹水患者接受TIPS治疗（RA-TIPS组），69例为在出现复发性或难治性腹水前已有大量腹水且接受药物联合大量腹水穿刺治疗的患者（LA-M组）。
与RA-TIPS组相比，LA-TIPS组患者腹水复发或加重（37.4% vs. 45.3%，P<0.001）、肝脏相关死亡（44.8% vs. 62.0%，P<0.001）及OHE发生率（47.3% vs. 60.3%，P<0.001）均显著降低。同时，与LA-M组相比，LA-TIPS组患者腹水复发或加重（37.4% vs. 44.6%，P=0.006）及出血（38.3% vs. 47.2%，P=0.042）发生率也显著降低，但OHE发生率更高（34.2% vs. 4.5%，P<0.001）。
因此，在控制腹水方面，对于大量腹水在进展为复发性或难治性腹水前接受TIPS治疗的患者，TIPS带来了更大的获益。这提示，对于存在大量腹水的患者，可考虑在其病情进展至复发性或难治性阶段之前实施TIPS治疗。
复发性或顽固性腹水是肝硬化患者常见且严重的失代偿表现。已有研究表明TIPS对此类患者疗效较好。然而，对于在发展为复发性或顽固性腹水之前就存在大量腹水的患者能否从TIPS手术中获益，一直缺乏相关证据支持。
在本研究中，研究团队通过多中心回顾性队列研究发现，在控制腹水方面，复发性或顽固性腹水前存在大量腹水的患者接受TIPS治疗，比复发性或顽固性腹水患者更具优势。具体表现为，前者腹水复发或恶化、肝相关死亡以及OHE的发生率更低。同时，与药物联合LVP治疗相比，TIPS在控制腹水和预防出血方面效果更佳。这一研究结果为临床提前干预大量腹水患者提供了有力依据，有助于改善患者预后，减少并发症的发生。
不过，由于本研究采用回顾性设计，存在一些局限性。一方面，患者TIPS术后的信息不够全面；另一方面，两组患者的病史基线差异较大，且对照组与试验组的样本量不均衡，这些因素均降低了研究结果的外推价值。此外，信息的缺失还会影响多因素Cox分析中对混杂因素的考量。而且，由于对术后I级HE的评估不足，可能导致研究对TIPS术后风险的评估出现较大偏差。
为进一步探究TIPS对大量腹水患者的治疗效果，后续研究可开展前瞻性、大样本、多中心的临床试验。通过这类研究，不仅能够进一步验证TIPS对大量腹水患者的治疗优势，明确TIPS治疗的最佳时机，还能探索优化治疗方案的方法，以降低OHE等并发症的发生风险。同时，应加强对TIPS术后患者肝功能变化及轻微HE的监测研究，完善TIPS治疗大量腹水的临床证据体系，从而为临床实践提供更为可靠的指导。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
