蛇咬伤是一种被忽视的热带病，每年导致全球数万人死亡和数十万人永久性残疾。抗蛇毒血清是目前唯一有效的治疗方法，但存在物种特异性限制、不良反应风险及供应不足等问题。因此，开发广谱、安全且易于获取的新型抗蛇毒疗法成为迫切需求。
2025年6月12日，Jacob Glanville和Peter D. Kwong等人在《Cell》发表题为“Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies”的研究论文。该研究通过系统性方法开发出一种广谱抗蛇毒组合疗法，证实两种广泛中和抗体联合一种小分子抑制剂可有效抵御全球19种高危蛇类的毒液攻击。
广谱中和抗体的发现
研究人员从一名具有18年超免疫史的捐献者（曾接受856次蛇毒免疫）的记忆B细胞中，成功分离出两种具有广谱中和能力的抗体：LNX-D09与SNX-B03。
LNX-D09：靶向长链神经毒素的广谱抗体
高亲和力结合：LNX-D09能以皮摩尔级亲和力结合多种来源的长链神经毒素（LNX），包括黑曼巴蛇、开普眼镜蛇和海岸太攀蛇等。
广泛反应性：在对24种眼镜蛇科蛇毒的检测中，LNX-D09对其中22种均表现出显著反应性。免疫沉淀与质谱分析进一步验证其对LNX的高度特异性。
作用机制：晶体结构显示，LNX-D09模拟烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）与LNX的结合界面，通过占据毒素靶点实现中和，从而解释其广谱活性。
体内保护效果：在小鼠模型中，LNX-D09可完全抵御多种眼镜蛇科蛇类（如开普眼镜蛇、印度眼镜蛇、黑曼巴蛇和眼镜王蛇）的LNX毒素及全毒液攻击。即使在毒液注射后10分钟给药，仍能实现完全保护，表明LNX是这些蛇毒致死性的关键成分。
SNX-B03：靶向短链神经毒素的广谱抗体
广谱结合能力：SNX-B03对多种短链神经毒素（SNX）具有广谱反应性，尽管亲和力略低于LNX-D09。
作用机制：同样通过结合SNX与nAChR的作用界面，阻断毒素与神经元受体结合，发挥中和作用。
体内保护效果：SNX-B03可完全保护小鼠免受重组SNX毒素的致死性攻击。
研究意义与未来展望
本研究为广谱抗蛇毒治疗提供了概念验证和系统性研发路径。LNX-D09和SNX-B03通过靶向毒素与宿主受体结合的关键保守区域，实现了跨物种中和效应。
该成果具有重要临床价值：
无需蛇种鉴定：通用型抗蛇毒制剂将摆脱对准确识别咬人蛇种的依赖，提升急救效率。
扩大覆盖范围：有望覆盖目前缺乏有效抗蛇毒血清的多种蛇类及其流行地区。
提升安全性与药效：采用人类来源的重组抗体，相比传统动物源性血清，显著降低过敏反应和血清病风险，并具备更长半衰期，有利于临床应用。
