【兽药手册第10版】超全！阿莫西林/克拉维酸钾用药全指南，一文读懂！

阿莫西林/克拉维酸钾片剂和口服混悬液产品用于犬和和猫，治疗由敏感菌（尤其是革兰氏阳性菌和厌氧菌）引起的泌尿道、皮肤（如伤口、脓皮病）、犬牙周病以及软组织（如脓肿）感染。它也可用于呼吸道感染的治疗，不过对支原体属无效，而且在一些地区，对博德特氏菌属的耐药性问题日益严重。

世界卫生组织已将阿莫西林/克拉维酸指定为人类医学中的关键重要抗菌药物。国际兽疫局（OIE）已将阿莫西林/克拉维酸指定为禽类、牛、山羊、马、绵羊和猪等物种的兽用关键重要抗菌药物（VCIA）制剂。

阿莫西林是一种时间依赖性杀菌剂，通过抑制细胞壁合成发挥作用。阿莫西林通常与氨苄西林具有相同的抗菌谱和用途，但（在非反刍动物中）口服吸收更好，能达到更高的血清浓度。有单独的血清和尿液临床临界值可供参考。

青霉素类对敏感细菌具有杀菌作用，通过抑制细胞壁中的粘肽合成来发挥作用，这会导致屏障缺陷和渗透压不稳定的球状体形成。这种作用的确切机制尚未完全确定，但已表明β-内酰胺类抗生素能与细菌细胞质膜内参与细胞壁合成的几种酶（如羧肽酶、转肽酶、内肽酶）结合。各种β-内酰胺类抗生素对这些酶（也称为青霉素结合蛋白[PBPs]）的不同亲和力有助于解释药物抗菌谱的差异，这些差异无法仅用β-内酰胺酶的影响来解释。与其他β-内酰胺类抗生素一样，青霉素类通常被认为对生长活跃的细菌更有效。

氨基青霉素（即广谱或氨苄西林类青霉素）对许多天然青霉素或耐青霉素酶青霉素未涵盖的革兰氏阴性需氧菌菌株具有更强的活性，包括一些大肠杆菌、克雷伯氏菌属和流感嗜血杆菌属的菌株。与天然青霉素一样，氨基青霉素易被产生β-内酰胺酶的细菌（如葡萄球菌属、大肠杆菌）灭活。虽然氨基青霉素的活性不如天然青霉素，但对许多厌氧菌具有活性，包括梭菌属微生物。通常不敏感的微生物包括铜绿假单胞菌、沙雷氏菌属、吲哚阳性变形杆菌属（奇异变形杆菌属敏感）、肠杆菌属、柠檬酸杆菌属和不动杆菌属。氨基青霉素对耐甲氧西林葡萄球菌无效，对分枝杆菌、支原体属、立克次氏体属、真菌、原生动物和病毒也无活性。

克拉维酸单独使用时抗菌活性较弱，仅以与阿莫西林固定剂量的口服复方制剂形式存在。克拉维酸通过竞争性且不可逆地与β-内酰胺酶（包括II型、III型、IV型和V型）以及葡萄球菌产生的青霉素酶结合发挥作用。对耐青霉素酶青霉素（如苯唑西林）耐药的葡萄球菌，尽管药敏试验可能显示其他结果，但仍被视为对阿莫西林/克拉维酸钾耐药。阿莫西林与克拉维酸钾通常对I型头孢菌素酶无效。肠杆菌科的成员，特别是铜绿假单胞菌，常产生这些质粒介导的头孢菌素酶。当克拉维酸与阿莫西林联合使用时，对于已经对阿莫西林敏感的微生物几乎没有（即便有也极少）协同作用，但可能覆盖因β-内酰胺酶灭活而对阿莫西林耐药的菌株。

由于药敏试验中阿莫西林与克拉维酸2:1的比例可能与体内药物浓度不相符，所以药敏试验可能并不总能准确预测该复方制剂的疗效。据报道，犬和猫体内阿莫西林/克拉维酸针对泌尿道感染的特定临界值低于8/4微克/毫升，这是因为尿液中可达到较高的药物浓度。该临界值仅应用于膀胱炎——而非肾盂肾炎，肾盂肾炎应采用血清临界值。

阿莫西林三水合物在胃酸环境中稳定。口服给药后，阿莫西林在不同物种间的生物利用度差异很大。食物会降低口服吸收的速度，但不会影响吸收程度，许多临床医生建议将药物与食物同服，尤其是在伴有胃肠道不适的情况下。在犬中，口服给药后阿莫西林的生物利用度为64%至77%。在猫中，一项研究发现其生物利用度约为77%。在给予等效口服剂量后，阿莫西林的血清浓度通常会比氨苄西林高1.5至3倍。犬口服给药后，约在1.38至2小时达到血浆峰浓度，猫按10毫克/千克口服剂量给药后，在1.69小时达到血浆峰浓度。

该药物广泛分布于身体的大多数组织和体液中。当脑膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，其浓度为血清浓度的10%至60%。在房水中可检测到极低水平的该药物，在泪液、汗液和唾液中也可检测到低水平的药物。

阿莫西林主要以原形通过肾脏机制消除，主要通过肾小管分泌；然而，部分药物会通过水解代谢为青霉酸（无活性），然后经尿液排泄。据报道，阿莫西林在犬体内的消除半衰期为0.91至1.52小时，在猫体内约为1.25小时。

没有证据表明添加克拉维酸会显著改变阿莫西林的药代动力学。作为一种时间依赖性抗菌药物，药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的持续时间至关重要，因此需要频繁给药。

克拉维酸钾在胃酸环境中稳定且易于吸收。犬口服给药后，在0.95至1.05小时达到血浆峰浓度。猫口服给药后，克拉维酸的生物利用度约为98%，在1.03小时达到血浆峰浓度。

克拉维酸（与阿莫西林一起）分布于肺、胸膜液和腹膜液中。在唾液、痰液和未发炎脑膜的脑脊液中可检测到这两种药物的低浓度。当脑膜发炎时，预计脑脊液中的浓度会升高，但能否达到治疗浓度尚不确定。

克拉维酸在犬和大鼠体内显然会被广泛代谢，主要代谢产物为1-氨基-4-羟基丁-2-酮。目前尚不清楚该化合物是否具有任何β-内酰胺酶抑制活性。该药物也会通过肾小球滤过以原形经尿液排泄。在犬体内，给药剂量的34%至52%以原形药物和代谢产物的形式经尿液排泄，25%至27%经粪便排泄，17%经呼吸排出。尿液中活性药物的浓度被认为较高，但可能仅约为阿莫西林浓度的20%。在患有氮质血症慢性肾脏病的猫给予阿莫西林/克拉维酸后，与无肾脏病的猫相比，其尿液中的阿莫西林浓度明显更低，而血清中的浓度则略高。

据报道，克拉维酸在犬体内的消除半衰期为0.71至0.83小时，在猫体内为0.71小时。

对青霉素类有过敏史的患者禁用青霉素。对其他β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类）有明确过敏史的患者使用青霉素时应谨慎，因为可能存在交叉反应。

患有败血症、休克或其他重症疾病的患者不应口服全身性抗生素，因为药物从胃肠道的吸收可能会显著延迟或减少。对于这些病例，应采用胃肠外给药途径。

不应给兔子、豚鼠、龙猫或仓鼠口服β-内酰胺类抗生素和大环内酯类药物，因为可能会发生严重的肠炎和梭菌性肠毒血症。

青霉素类药物的不良反应通常不严重，且发生频率相对较低。

使用这些药物可能会发生与剂量无关的过敏反应，可表现为皮疹（包括严重的皮肤反应）、发热、嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少症、白细胞减少症、贫血、淋巴结病或过敏性休克。

口服青霉素时，可能会引起胃肠道反应（如食欲不振、呕吐、腹泻）。由于青霉素可能会改变胃肠道微生物群，可能会发生与抗生素相关的腹泻，并且可能会导致结肠内耐药菌的增殖（即二重感染）。在接受阿莫西林/克拉维酸的实验猫中，使用益生菌可减少胃肠道异常和腹泻的发生。

与无氮质血症的慢性肾脏病（CKD）猫相比，被诊断患有氮质血症慢性肾脏病的猫更有可能出现多种不良反应。

神经毒性（如犬的共济失调）与高剂量或长期使用青霉素有关。虽然青霉素一般不被认为具有肝毒性，但有使用后出现肝酶升高的报道。在犬身上报道的其他不良反应还包括呼吸急促、呼吸困难、水肿和心动过速。

已证实青霉素可穿过胎盘。其在孕期的安全使用尚未完全确定，但一般认为其无致畸性。

阿莫西林和克拉维酸在乳汁中的浓度较低。由于在动物身上其安全性尚未确定，只有在母体受益大于对后代的潜在风险时才应使用该药物。

除了胃肠道不适外，急性口服青霉素过量不太可能导致严重问题，但也可能出现其他不良反应（见“不良反应”部分）。在人类中，极高剂量的胃肠外给予青霉素，特别是在患有肾脏疾病的患者中，可诱发中枢神经系统不良反应。

以下是阿莫西林/克拉维酸与其他药物的相互作用情况，这些相互作用在人类或动物中要么已有相关报道，要么是理论上存在的，并且在兽医临床患者中可能具有重要意义。除非另有说明，否则联合使用不一定是禁忌的，但应当权衡潜在风险，并在适当情况下进行额外的监测。

■氨基糖苷类（如庆大霉素）：β-内酰胺类药物在体外（以及在慢性肾脏病患者体内）可使氨基糖苷类药物失活。

■抑菌性抗菌药（如氯霉素、红霉素、米诺环素及其他大环内酯类、四环素类、磺胺类）：由于有证据表明β-内酰胺类抗生素和抑菌性抗生素在体外存在拮抗作用，过去一般不建议联合使用；然而，这种拮抗作用的临床意义尚不明确。

■来氟米特：在未进行洗脱期观察的情况下，先前、同时或随后使用阿莫西林/克拉维酸与来氟米特联用，可能会增加肝毒性风险。

■甲氨蝶呤（MTX）：阿莫西林可能会降低甲氨蝶呤的肾排泄，导致甲氨蝶呤浓度升高以及潜在的甲氨蝶呤毒性作用。

■霉酚酸酯：可能会通过降低霉酚酸酯活性代谢产物的浓度来降低霉酚酸酯的浓度。

■丙磺舒：竞争性地阻断大多数青霉素的肾小管分泌，从而提高血清浓度和血清半衰期。

■华法林：同时使用阿莫西林/克拉维酸可能会增加华法林所致出血的风险。

由以下微生物的敏感菌株引起的皮肤和软组织感染，如伤口、脓肿、蜂窝织炎、浅表性和深部脓皮病：产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、不产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、葡萄球菌属、链球菌属以及大肠杆菌。由需氧菌和厌氧菌的敏感菌株引起的牙周感染（标注剂量；美国食品药品监督管理局批准）：口服，每日两次，每次13.75毫克/千克。皮肤和软组织感染，如脓肿、蜂窝织炎、伤口、浅表性/幼年脓皮病以及牙周感染，应治疗5至7天，或者在所有症状消退后再持续治疗48小时。如果治疗5天后未见效果，应停止治疗并重新评估病情。深部脓皮病可能需要治疗21天；治疗的最长持续时间不应超过30天。

散发性细菌性膀胱炎（超说明书用药）：口服，每8至

12小时13.75毫克/千克，持续3至5天是一种可接受的选择，但不建议作为经验性治疗（即，在未进行培养及药敏试验或在此之前）；阿莫西林（不含克拉维酸）在尿液中能达到较高浓度，因此在经验性治疗中更受青睐。

脓皮病（超说明书用药）：

a)浅表性脓皮病：口服，每日两次，每次12.5-25毫克/千克，持续21至28天，最长可达90天；有合理的证据支持其具有中等到高效能。

b)深部脓皮病：口服，每日两次，每次12.5-25毫克/千克，至少持续28天，最长可达90天；有充分的证据表明其高效能。

由葡萄球菌属敏感菌株继发的心内膜炎（慢性治疗）（超说明书用药）：口服，每日3次，每次20毫克/千克，持续6至8周。

当涉及细菌因素的犬传染性呼吸道疾病综合征（超说明书用药）：口服，每12小时（每日两次）11毫克/千克，作为不疑似由支原体属引起的细菌性上呼吸道感染的一线治疗选择。

由以下微生物的敏感菌株引起的皮肤和软组织感染，如伤口、脓肿以及蜂窝织炎/皮炎：产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、不产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、葡萄球菌属、链球菌属、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌和巴氏杆菌属。由大肠杆菌敏感菌株引起的尿路感染。（标注剂量；美国食品药品监督管理局批准）：每只猫62.5毫克（不是毫克/千克），口服，每日两次皮肤和软组织感染，如脓肿以及蜂窝织炎/皮炎，应治疗5至7天，或在所有症状消退后再持续治疗48小时，但总时长不超过30天。如果治疗3天后未见疗效，应停止治疗并重新评估病情。尿路感染可能需要治疗10至14天或更长时间，治疗的最长持续时间不应超过30天。在获得细菌学和药敏试验结果之前就可以开始治疗。在治疗前应进行培养以确定微生物对该药物的敏感性。在确定药敏结果以及对药物的临床反应后，可对治疗方案进行重新评估。

散发性细菌性膀胱炎（超说明书用药）：口服，每8至12小时12.5-25毫克/千克，持续3至5天是一种可接受的选择，但不建议作为经验性治疗（即，在未进行培养及药敏试验或在此之前）；阿莫西林（不含克拉维酸）在尿液中可达到较高浓度，因此在进行经验性治疗时更受青睐。

伴有细菌因素的上呼吸道疾病（URTD）（超说明书用药）：口服，每12小时12.5毫克/千克。

易感感染（超说明书用药）：口服，每6至8小时50-100毫克/千克。

敏感菌感染（超说明书用药）：口服，每8至12小时10-20毫克/千克。