无菌制剂灌装区是对无菌制剂进行灌装和容器密封的高风险洁净区域，依据GMP标准划分为A级与B级洁净区。其中，A级区为无菌操作核心区域，其环境质量直接影响药品的无菌保障水平。研究表明，A级区存在微生物污染风险，可能对药品安全构成严重威胁。同时，每批次生产结束后的清洁消毒效果直接关系到后续生产的环境安全。
当前部分企业存在清洁消毒程序不明确、操作不规范等问题，如未严格执行“先上后下”“从高洁净区向低洁净区”等原则，易导致清洁不彻底或交叉污染。为此，本文结合实际案例，通过梳理现场操作流程，构建系统化清洁消毒策略，并引入视频监控与持续培训机制，提升操作规范性与环境控制水平。
材料
无菌注射用水、1% 84消毒液、0.1%新洁尔灭溶液、75%乙醇、杀孢子剂、一次性无尘布（用于A级区）、粉色洁净抹布（用于B级区）、预浸渍清洁消毒工具。灌装区清洁消毒策略
实施原则
依据“首过空气”（first air）气流方向，清洁消毒应从最先接触洁净气流的表面开始，避免在已清洁区域上方操作，防止污染物随气流扩散。整体遵循从低污染风险区域向高污染风险区域推进的原则。实施方法
- **抹布清洁消毒法**： 先用无菌注射用水润湿的抹布清除表面残留物，再用消毒剂充分润湿抹布进行消毒，作用时间满足要求后，最后使用无菌注射用水擦拭去除消毒剂残留。 擦拭方式：平面采用单向直线擦拭；缝隙处使用止血钳夹持抹布清理；过程中持续折叠无尘布以确保清洁面洁净。 - **预浸渍工具清洁法（地面适用）**： 先用预润湿无菌注射用水的拖布清除地面杂质，再用含消毒剂的预浸渍拖布擦拭，待作用完成后，最后用预润湿无菌注射用水的拖布去除残留。 - **地面清洁规则**：采用“S”型路径擦拭，优先选择踩踏次数最少的路线，减少二次污染。实施内容
- **清洁范围**：包括A级洁净区暴露表面、A级送风延展层流区、人员活动为主的B级区及灌装区地面（见图1）。
- **清洁顺序**：由高洁净级别向低级别依次进行——
① A级洁净区表面 → ② 延展层流区表面 → ③ B级人员活动区表面 → ④ 灌装区地面（见图2）。
A级区为限制进入屏障系统（RABS），包含进瓶区、灌装压塞区和出瓶区三个功能段。
持续优化清洁消毒程序
为确保清洁消毒程序长期有效执行，采取以下三项持续改进措施： - **持续视频监控**：通过视频系统全程跟踪操作过程，对照既定策略评估执行情况，发现问题及时与操作人员沟通并优化流程。 - **持续培训**：开展针对性理论与实操培训，强化操作人员对清洁消毒标准的理解与执行能力。 - **程序优化**：在运行一段时间后，基于监控与培训反馈，对不合理环节进行可行性分析与调整，提升程序的可重复性与有效性。结果
清洁消毒有序开展
通过程序梳理，操作人员能规范遵循从低污染风险向高污染风险区域推进的原则，全面覆盖各关键表面，实现标准化、系统化的清洁作业。清洁消毒效率提升
对比优化前后数据（见图3），操作人员熟练掌握流程后，单批次清洁消毒时间稳定在约63分钟，较前期显著缩短，且操作一致性增强，清洁无遗漏。
环境监测及设备运行稳定
按优化后程序执行每批次清洁消毒，灌装区环境监测结果持续符合标准，未出现异常趋势，表明环境风险处于可控状态，设备运行稳定。结语
无菌制剂灌装区是保障药品无菌性的关键环节，其清洁消毒质量直接关系到产品安全。自2023年12月至2024年11月，本企业制剂分装车间持续实施规范化清洁消毒策略，实践证明该策略可有效提升操作规范性、环境控制水平及生产安全保障能力。未来应以GMP为导向，持续推进动态优化，实现长效管理。[ 1 ] 药品生产质量管理规范(2010 年修订) [ S]. 卫生部令第 79 号,2011.
[ 2 ] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心. 药品GMP 指南:无菌制剂[M]. 2 版. 北京:中国健康传媒集团,中国医药科技出版社,2023.
[ 3 ] 范一灵,冯震,钟玮,等. 无菌药品生产企业核心区微生物污染调查与分析[ J]. 中国药事,2014,28( 6):586–590.
[ 4 ] 王桢文,高杨. 影响无菌制剂无菌保证水平的因素[ J].世界最新医学信息文摘,2017,17(21):164.
[ 5 ] 汤新疆. 无菌制剂无菌水平的影响因素分析[ J]. 化工设计通讯,2019,45(1):206.
[ 6 ] 康晓霞. 关于药品生产结束后“清场”问题的探讨[ J].流程工业,2023(4):16–18.
[ 7 ] 韩峰,刘丽艳,张剑,等. 浅谈药厂设备的清洗管理方案[J]. 清洗世界,2020,35(12):81–82.
[ 8 ] 李年苏,梁毅. 从 PIC / S 备忘录看共用设施的交叉污染[J]. 中南药学,2019,17(3):462–464.
[ 9 ] 颜若曦. “PIC / S 生物技术检查备忘录” 分析与探讨[J]. 中国药物评价,2023,40(6):537–540.