皮肤老化双靶点干预新突破：仿生脂质体共递送肌肽与槲皮素
来源：俞十四搬运铺
皮肤老化受紫外线、蓝光、污染等环境因素影响，其中NRF2和HES1是两个关键调控靶点。NRF2参与调控SOD、CAT、GCLC等抗氧化酶的表达，其下调会导致成纤维细胞功能紊乱和胶原沉积减少；HES1作为Notch信号通路下游基因，调控成纤维细胞活化与胶原释放。若能同时作用于这两个靶点，有望显著改善皮肤老化。
《第十四章》针对上述机制筛选出肌肽与槲皮素两大活性成分。然而，肌肽稳定性差易水解，槲皮素透皮性弱且生物利用度低。为此，研究团队开发了一种仿生脂质体系统（EV-QuerCar），实现双成分共递送，有效克服其在配方应用中的局限。
仿生脂质体的制备
该脂质体结构材料来源于嗜热菌。通过培养、高速离心收集沉淀物，并经溶解、超声破碎及纯化处理，获得纳米级微球。选择嗜热菌磷脂的原因在于其具有高柔韧性和变形能力，可通过“脂质域流动化”机制与角质层融合，形成跨膜通道，从而提升透皮性能。
在此基础上，将肌肽与槲皮素通过旋蒸成膜技术包载入脂质体，构建出“双核”仿生递送系统EV-QuerCar。该策略类似于清除细菌囊泡内含物后重新填充目标成分，形成类外泌体结构，实现精准定制化递送。
仿生脂质体的优势和特点
该体系具备优异的物理特性：平均粒径为94.70±0.71 nm，有利于渗透；PDI为0.16±0.04，表明分散均匀；形态呈球形，利于细胞摄取；表面电荷-21.68±1.07 mV，可防止粒子聚集，保持稳定。
在透皮性能方面，EV-QuerCar的36小时累积透皮率达91%（w/w），较游离活性物提升约1.4倍；荧光标记显示其可深入皮肤深层，荧光强度高出游离组3.21倍（p<0.01）；缓释实验表明，该系统持续释放约24小时达平台期，优于游离成分的快速释放模式。
此外，该载体表现出良好的生物相容性与高效的细胞摄取能力，验证了其在抗衰老产品中的应用潜力。
仿生脂质体的功效加持
计算机模拟结果显示，肌肽与槲皮素可分别结合Keap1-NRF2、KEAP1单体及HES1蛋白，且两者能同时占据靶点活性位点，无拮抗效应，证实该组合具备协同作用基础。
在成纤维细胞模型中，UV照射导致Nrf2与HES1表达下调，而EV-QuerCar可显著上调Nrf2 mRNA和HES1 mRNA表达，逆转光老化引起的基因抑制。在角质细胞中，该体系还能上调GCLC、GCLM、SOD1等抗氧化酶相关基因，强化皮肤防御系统。
研究的意义
本研究成功构建基于嗜热菌来源的仿生脂质体系统EV-QuerCar，解决了肌肽与槲皮素稳定性差、透皮效率低的问题，实现了NRF2介导的抗氧化防御与HES1介导的抗衰老保护双靶点协同干预，为高效、安全的皮肤抗衰老外用制剂提供了创新的技术平台与理论支持。