2025年11月14日，默沙东宣布以92亿美元的价格收购Cidara Therapeutics，获得其流感预防药物CD388，该药物为DFC 药物（Drug-Fc-Conjugate），活性成分为已上市流感药物扎那米韦，通过灵活linker偶联到Fc上以延长半衰期。
Cloudbreak® platform
Cloudbreak技术平台通过将靶向小分子及多肽与人类抗体片段（Fc）偶联，构建出“单分子鸡尾酒疗法”。由此生成的药物-Fc偶联物（DFC）免疫疗法，既能抑制特定疾病靶点，又可同步激活免疫系统。
在结构设计上，这些分子通过工程化改造整合了小分子与抗体的最优特性，同时克服了二者各自的局限性。该类药物既能直接抑制疾病靶点，又可同步引导免疫介导的疾病清除作用。这两种独特且互补的作用机制旨在实现高效力与高选择性，同时延长药物半衰期并募集免疫反应，从而最大化疾病清除能力。
Cidara的研发管线主要分为两大领域：抗感染和肿瘤学。Cidara的核心候选药物CD388由小分子神经氨酸酶抑制剂与专设计的人源抗体Fc片段稳定偶联而成，旨在预防甲型和乙型流感。目前CD388正在III期ANCHOR研究（临床试验编号NCT07159763）中接受评估，该研究针对流感并发症高风险的成人和青少年受试者。
CD388
CD388与流感疫苗机制不同，可以发挥互补协同效应，流感疫苗通过诱导产生血凝素（HA）蛋白抗体，阻止病毒的进入环节，CD388中的扎那米韦结合神经氨酸酶（NA）蛋白，NA的作用是切割宿主细胞表面的唾液酸，帮助子代病毒从感染细胞中“释放” 出去，从而感染新的细胞。CD388能阻断这个“释放”环节，将病毒“困”在细胞里，阻止感染的进一步扩散。
Zanamivir 是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，Zanamivir 与神经氨酸酶活性位点的一组氨基酸相互作用，这些氨基酸在所有甲型和乙型流感病毒株中都是保守的。Zanamivir 阻断神经氨酸酶的作用，阻止唾液酸在细胞受体上的裂解，从而阻止新形成的病毒体的释放和扩散，对于流感病毒 A 和 B 的IC50值分别为 0.95 nM 和 2.7 nM。
Zanamivir (Synonyms: 扎那米韦)结构
CD388偶联的赖氨酸位点以绿色标示（基于使用野生型人IgG1偶联物的酶切消化和肽图分析）。CD388是扎那米韦二聚体过PEG连接链稳定偶联至延伸型人IgG1 Fc链N端赖氨酸的多价偶联物，平均药物抗体比（DAR）为4.5:1。
CD388用抗病毒药物-Fc融合物，这种设计通过延长半衰期，CD388在小鼠和猕猴中的半衰期分别为106小时和364小时，显示出良好的药代动力学特性。在临床1期PK，所选剂量在24周内保持血浆浓度>1微克/毫升……即450毫克剂量对应>3微克/毫升
2b期临床NAVIGATE中，入组健康未接种疫苗人群，低、中、高剂量组的保护率分别为57.7%、61.3%、76.1%。
所有组别的安全性和耐受性数据相似，未观察到任何安全信号。治疗期出现的不良事件在CD388组和安慰剂组之间未显示剂量依赖性模式。大多数治疗期出现的不良事件与研究药物无关，且为1级/2级（轻度至中度）。未出现与药物相关的严重不良事件。
CD388三期临床正在进行中，Ph3研究设计侧重于流感严重并发症高危人群，计划入组n=5000至7000名受试者，庞大的入组人数意味着巨额的临床费用，只有MNC能承担这样的费用，以及提供相应的临床资源，所以Cidara 卖给默沙东将是最好的选择。
CD388三期临床的高门槛（高成本、大样本、高危人群）决定了其最终归宿很可能是被大型跨国制药企业收购，而默沙东是一个特别合适的买家。这不仅是资本的选择，更是战略的必然。
本文来源于公众号福尼亚吹风。
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