2026年1月8日，Alveus Therapeutics 完成 1.6 亿美元 A 轮融资，旨在推进下一代肥胖症和代谢疾病疗法的研发。融资将支持其主导项目 ALV-100 的二期临床开发以及包括高选择性胰淀素肽激动剂在内的多个早期候选药物的 IND 申报，这些候选产品旨在以更少的给药频率实现持久疗效并提高耐受性。
Alveus 首席执行官 Raj Kannan （前i-Mab CEO）表示，Alveus 的目标并非围绕某个技术平台或某个分子来构建，而是打造一个能够反映未来肥胖症药物市场发展方向的产品组合。
Alveus的高管团队中大咖云集，包括曾任诺和诺德副总裁兼 2 型糖尿病和心血管疾病研究治疗领域负责人的Jacob Jeppesen博士和曾任礼来糖尿病、肥胖症及并发症外部创新副总裁Brian Bloomquist。
ALV-100 是一种双功能 GIPR 拮抗剂/GLP-1R 激动剂融合蛋白，由GIPR IgG4 人源化抗体和GLP-1类似物多肽融合而成，旨在提供强效、持久的减肥和维持效果，且具有给药优势（目标是每季度给药一次）。
礼来的替尔泊肽也同样针对这两个靶点，不过都是激活剂，而ALV-100仅激活 GLP-1R并抑制 GIPR。GIPR 的激动剂和拮抗剂均可用于减重，但哪种方式更可取仍存在争议。
安进的抗体肽偶联物 MariTide 与 ALV-100 类似，已进入III期临床开发阶段，旨在激活 GLP-1R并阻断 GIPR。同时使用 GLP-1 和 GIP 药物具有互补作用，既能防止体重增加，又能增强 GLP-1 的作用。MariTide 的临床数据表明两种机制之间存在协同作用。
ALV-100 是从中国公司鸿运华宁授权引进，鸿运华宁拥有GPCR抗体技术平台和多特异性药物M-Body技术平台（由核心抗体和具有生物功能活性的片段组成），其产品管线涵盖心血管、代谢系统和癌症等重大疾病领域。
ALV-100的结构组成与鸿运华宁管线GMA106类似，可能相关专利家族PCT/CN2019/078671和PCT/CN2020/115483均涉及GIPR抗体及其与GLP-1的融合蛋白。
基于胰淀素的一系列差异化研发管线仍处于临床前阶段，涵盖小分子和肽类的注射和口服剂型，包括 AMYR3 肽激动剂 (ALV-200) 和口服小分子疗法。ALV-200 是一种高选择性胰淀素受体 3 (AMYR3) 肽激动剂，是一种经过基因工程改造的肽。ALV-200 适合每周一次给药，在临床前模型中显示出更高的受体选择性，同时保持了减重效果，目前已进入 IND 申报阶段。
胰淀素通过降钙素受体 CTR 以及胰淀素受体 AMYR1、AMYR2 和 AMYR3 传递信号。胰淀素的主要有益代谢作用（包括保持瘦体重）被认为是由 AMYR3 驱动的，而胃肠道不良反应可能是由于 CTR 激活所致。
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