QuickMice™ hBDCA2小鼠
品系名称
C57BL/6NMcl-Rosa26tm1(hBDCA2)/MCL
品系描述
将人源BDCA2基因及其启动子插入鼠的Rosa26安全位点。
树突状细胞作为功能最强大的专职抗原呈递细胞,是连接天然免疫与适应性免疫的“桥梁”。在树突状细胞的众多亚群中,浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid Dendritic Cells,pDCs)能够极其高效地产生I型干扰素,从而能直接抑制病毒复制,以及激活自然杀伤细胞、T淋巴细胞和髓样树突状细胞等多种免疫细胞,协调整个抗病毒免疫反应。然而,系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病、炎症性疾病等导致pDCs被持续激活,使得pDCs功能失调,产生大量的I型干扰素,形成“I型干扰素特征”,驱动自身免疫反应,攻击自身组织。且在特定的肿瘤微环境中,pDCs可能表现出功能耐受或失能,不仅不能有效启动抗肿瘤免疫,反而可能通过调节性T细胞的诱导等方式促进免疫抑制,助力肿瘤的免疫逃逸[1]。因此,pDCs已成为治疗自身免疫病、慢性炎症及癌症的一个重要靶点。
血液树突状细胞抗原 2(BDCA-2,又名 CD303、CLEC4C)是Ⅱ型跨膜C型凝集素家族成员,由213个氨基酸构成的二型跨膜糖蛋白,选择性地表达于人类及非人类灵长类动物的pDCs表面,同时,BDCA-2还是个功能性的免疫受体[2]。当BDCA-2被其特异性抗体或配体交联后,会向pDCs内部传递抑制性信号。该信号能够通过与其相关联的FcRγ链,招募含有免疫受体酪氨酸抑制基序的分子,进而抑制TLR7/9信号通路介导的I型干扰素和促炎因子的产生[3]。
模型优势
特异性表达
在脾脏、肝、胸腺以及PDCs细胞中表达。
性状稳定
在Rosa26安全位点插入,拷贝数一致且均为纯合KI/KI,个体间差异小、性状高度相似。
免疫稳态无干扰
免疫细胞亚群组成与野生型小鼠无显著差异。
应用领域
pDC 功能调控研究
自身免疫病模型构建
抗病毒免疫机制探索
肿瘤免疫微环境调控
免疫治疗靶点药效评价
验证数据
参考文献
[1] Zhou B, Lawrence T, Liang Y. The Role of Plasmacytoid Dendritic Cells in Cancers. Front Immunol. 2021;12:749190. Published 2021 Oct 19. doi:10.3389/fimmu.2021.749190
[2] Wilson NR, Bover L, Konopleva M, Han L, Neelapu S, Pemmaraju N. CD303 (BDCA-2) - a potential novel target for therapy in hematologic malignancies. Leuk Lymphoma. 2022;63(1):19-30. doi:10.1080/10428194.2021.1975192
[3] Liu Y, Kim JW, Feinberg H, et al. Interactions that define the arrangement of sugar-binding sites in BDCA-2 and dectin-2 dimers. Glycobiology. 2024;34(12):cwae082. doi:10.1093/glycob/cwae082
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