核苷类化合物具有广泛的生物活性,是一类重要的药物及药物中间体,在抗肿瘤、抗病毒和抗艾滋病药物中占有重要的地位,是目前公认的最有抗病毒潜能的一类药物。在众多核苷类化合物中,手性非环核苷类化合物有其独特的作用,但其合成还主要依赖于手性源和手性辅剂诱导的合成方法,至今,通过不对称催化的方法制备该类化合物的报道还寥寥无几。
最近,河南师范大学郭海明课题组和中国科学院化学研究所范青华课题组合作发展了一类手性非环核苷化合物不对称催化合成的新方法。他们使用铑与手性双膦配体(R)-BINAP形成的络合物为催化剂,在常温、常压条件下,通过α-嘌呤取代的丙烯酸酯的不对称氢化反应制备了系列侧链1'位含手性基团的非环核苷类化合物。该方法很容易扩大到克级反应,进一步以获得的手性氢化产物为原料,经过3步反应合成了抗病毒药物替诺福韦的类似物。该研究工作丰富了不对称催化氢化体系的底物类型,为手性非环核苷的手性中心构筑提供了新的方法,同时提出了嘌呤环作为可配位功能导向基团(Coordinating Functional Group, CFG)促进不饱和烯烃不对称氢化反应的新策略,为其他含杂环的官能化烯烃的不对称氢化提供了新思路。

Org. Lett., 2016, 18, 2260−2263
这一研究成果发表于美国化学会《Org. Lett.》期刊上。
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.6b00869
原文:Asymmetric Hydrogenation of α-Purine Nucleobase-Substituted Acrylates with Rhodium Diphosphine Complexes: Access to Tenofovir Analogues
Org. Lett., 2016, 18, 2260−2263, DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00869


