过继性树突状细胞（DCs）治疗在抗肿瘤和抗感染方面具有巨大的应用前景和发展潜力，然而在接受DCs治疗的患者中仅有10–15%的临床响应率，较低的抗原负载效率和体内归巢能力（淋巴组织归巢率 < 5%）是DCs治疗失败的主要原因。因此，如何最大程度提高DCs体外抗原负载效率和体内归巢能力是亟需解决的难题。军事医学科学院野战输血研究所詹林盛、王小慧课题组针对限制DCs治疗的两大因素，设计了三种新型的功能化纳米金促进剂，筛选出能将抗原和免疫刺激剂同时高效递呈至DCs的载体设计方案。
图一 三种纳米载体设计方案将刺激剂与抗原肽同时高效递呈至DCs
基于活体小动物分子影像平台，研究团队对过继性DCs体内成像示踪发现，该纳米促进剂可使DCs总淋巴器官归巢数量提高15倍，肝脏引流淋巴结归巢数量提高36倍，大大提高其所激活的抗原特异性T细胞免疫应答和抗嗜肝病毒感染效率，为优化临床DCs细胞治疗方案提供了新的思路。
图二 纳米载体促进DCs体内归巢能力和T细胞激活功能示意图
研究工作总结发表于纳米领域顶级期刊ACS Nano，第一作者为周欠欠博士。
该论文作者为：Qianqian Zhou, Yulong Zhang, Juan Du, Yuan Li, Yong Zhou, Qiuxia Fu, Jingang Zhang, Xiaohui Wang, Linsheng Zhan
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.5b07716
Different-Sized Gold Nanoparticle Activator/Antigen Increases Dendritic Cells Accumulation in Liver-Draining Lymph Nodes and CD8+ T Cell Responses.
ACS Nano, 2016, 10, 2678-2692, DOI: 10.1021/acsnano.5b07716
近期，詹林盛、王小慧研究团队还采用水动力高压转染结合噬菌体整合技术建立肝脏SAA长期稳定表达模型，对肝脏SAA进行连续、动态、实时监测，而其他常规检测手段如ELISA，RT-PCR和western blot等均存在定点观测的局限性。他们应用该模型发现纳米金因形貌和粒径的不同激活SAA表达程度的差异，流体力学半径为50纳米的球形金颗粒会激起机体最强的急性炎症反应。机制研究表明，纳米金暴露诱导肝脏枯否细胞发生M1极化，分泌系列促炎因子作用于肝细胞表面相应受体，通过NF-κB信号通路激活SAA表达。该模型因灵敏度高可靠性强不仅可应用于纳米材料肝脏炎性反应评价，还可应用于药物临床前肝脏毒性监测。
该研究工作总结发表于Small杂志，第一作者为博士生张玉龙。
该论文作者为：Yulong Zhang, Qianqian Zhou, Shaoduo Yan, Ning Zhang, Man Zhao, Cong Ma, Chulin He, Qiuxia Fu, Tao Wu, Xiaohui Wang, Linsheng Zhan
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201600019/abstract
Non-Invasive Imaging Serum Amyloid A Activation through the NF-κB Signal Pathway upon Gold Nanostructure Exposure
Small, 2016, 12, 3270-3282, DOI: 10.1002/smll.201600019
詹林盛研究员简介
詹林盛，男，出生于1971年3月，军事医学科学院野战输血研究所研究员、博士生导师，北京市科技新星，中华医学会微生物学与免疫学分会青年委员会副主任委员。主要从事血液免疫学和纳米生物技术研究，建立了系列小动物活体成像模型体系，开展新型纳米材料应用于细胞免疫治疗，输血相关传染病和输血免疫反应防治的可视化研究。带领课题组承担国家及军队各类课题30余项，以通讯作者发表SCI论文20余篇，授权国家发明专利5项。