烯醇硅醚作为羰基类化合物的等效体，因其具有反应活性高、易于制备以及操作简单等优点而被广泛应用于有机合成当中（Aldrichimica Acta, 2009, 42, 3-15; Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 9109-9118; Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 9097-9108）。近年来，烯醇硅醚因在Mukaiyama-Aldol及Mukaiyama-Mannich反应中的广泛应用而被化学家们所关注。但是，烯醇硅醚多样的反应性并没有被完全发掘。最近，四川大学冯小明团队在前期工作的基础上（Acc. Chem. Res., 2011, 44, 574; Org. Chem. Front., 2014, 1, 298; Acc. Chem. Res., 2017, 50, 2621），以手性双氮氧-Zn配合物为路易斯酸催化剂，催化酮亚胺与烯醇硅醚的不对称反应，发现该反应以异常的α-烯基加成/质子迁移产物为主（图1，路径b，质子迁移），而正常的α-烯基加成/硅基迁移产物（Mukaiyama-Mannich反应）为次要产物（图1，路径a，硅迁移）。
图1. 酮亚胺与烯醇硅醚的不对称反应
在最优反应条件下，高收率和高对映选择性地得到一系列加成/质子迁移产物（高达98% yield和99% ee）。该反应能够以克级规模进行放大，产物的收率及对映选择性均能够很好保持。控制实验显示Mukaiyama-Mannich反应产物并非来自α-烯基加成/质子迁移产物，表明Mukaiyama-Mannich反应在该体系中与α-烯基加成/质子迁移反应为竞争反应。同时，氘代实验证实反应主产物中氮原子上的氢是通过分子间的迁移来源于烯醇硅醚的α-烯基氢，与实验中质子转移剂异丙醇的加入能够提高反应效率的现象相吻合。该研究为光学活性的β-氨基烯醇硅醚以及后续羰基-位的官能团化提供了一个高效的合成方法。
相关工作发表在Angew. Chem. Int. Ed.上，文章的第一作者为四川大学博士研究生康腾飞。
该论文作者为：Tengfei Kang, Weidi Cao, Liuzhen Hou, Qiong Tang, Sijia Zou, Xiaohua Liu, Xiaoming Feng
原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：
Chiral ZnII Complex Catalyzed Enantioselective Tandem α-Alkenyl Addition/Proton Shift Reaction of Silyl Enol Ethers with Ketimines
Angew. Chem. Int. Ed., 2019, DOI: 10.1002/anie.201810961
导师介绍
冯小明
https://www.x-mol.com/university/faculty/12766
（本稿件来自Wiley）
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