具轴手性的联芳基化合物普遍存在于许多重要的天然产物和药物中，并且是众多配体和催化剂的核心骨架。越来越多的化学家们致力于发展不对称催化合成手性联芳基化合物的方法。且已有很多轴手性六元芳基-芳基或芳基-杂芳基化合物的不对称合成相继报道出来，然而带有五元杂环阻转异构体因其旋转能垒较小，构象不够稳定，其催化不对称合成具有相当的挑战性。
吡咯是活性天然产物和药物中最常见且重要的五元杂环之一。已经有许多含有各种取代基的吡咯的合成方法。而目前关于吡咯类轴手性化合物的研究甚少，2017年，Tan报道了Fe(OTf)3/手性磷酸催化的对映选择性Paal-Knorr反应，实现了轴手性N-芳基吡咯化合物的合成 [1]。而通过催化对映选择性合成轴手性3-芳基吡咯化合物的方法却一直未见报道。
最近，瑞士洛桑联邦理工学院祝介平教授课题组报道了第一例轴手性3-芳基吡咯的催化不对称合成。祝介平教授课题组长期致力于异腈化学研究。利用基于异腈底物的催化对映选择性反应，合成了很多重要中间体且运用于全合成策略当中 [2]。在该工作中，作者延续了异腈化学研究兴趣，发现在Ag2O和Dixon型氨基膦配体4作用下，异腈乙酸酯和炔基酮2以良好的产率和优异的对映选择性得到轴手性3-芳基吡咯3（图1），且反应能够扩大至克级。该研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上。
图1. 轴手性3-芳基吡咯的催化不对称合成
作者对合成的轴手性芳基吡咯3s还进行了衍生化实验（图2），得到𫫇唑烯烃配体8。在所有这些转化中未检测到对映选择性的损失。并且这种𫫇唑烯烃配体在文献中已被证明在催化不对称合成中可作为有效的配体。
图2. 轴手性芳基吡咯3s衍生化实验
小结
瑞士洛桑联邦理工学院祝介平教授课题组首次报道了Ag/手性配体催化的异腈乙酸酯和α-芳基-α,β-炔基酮的不对称杂环化反应。该反应具有优异的对映选择性和高的化学选择性，成功对映选择性合成了轴手性3-芳基吡咯化合物。
该论文作者为：Sheng-Cai Zheng, Qian Wang, Jieping Zhu
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Catalytic Atropenantioselective Heteroannulation between Isocyanoacetates and Alkynyl Ketones: Synthesis of Enantioenriched Axially Chiral 3-Arylpyrroles
Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 1494-1498, DOI: 10.1002/anie.201812654
导师介绍
祝介平
https://www.x-mol.com/university/faculty/2766
参考资料：
1. L. Zhang, J. Zhang, J. Ma, D.-J. Cheng, B. Tan, J. Am. Chem. Soc., 2017, 139, 1714.
2. a) T. Buyck, Q. Wang, J. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 12714; b) S. Tong, Q. Wang, M.-X. Wang, J. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 1293-1297; c) Y. Zhang, Y.-F. Ao, Z.-T. Huang, D.-X. Wang, M.-X. Wang, J. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 5282-5285; d) C. Piemontesi, Q. Wang, J. Zhu, J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 11148; e) S. Tong, S. Zhao, Q. He, Q. Wang, M.-X. Wang, J. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 6599-6603; f) S. Tong, C. Piemontesi, Q. Wang, J. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 7958-7962.
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