在多肽中引入非天然氨基酸或对多肽的残基进行化学修饰是多肽药物研发的关键策略。作为α-氨基酸的基本骨架，甘氨酸Cα-H键的直接烷基化是合成非天然α-氨基酸最直接有效的方式。最近，兰州大学的许兆青教授和王锐院士课题组报道了以NHP酯作为烷基化试剂，在可见光促进下，Cu(I)催化甘氨酸及多肽中甘氨酸残基Cα-H键的烷基化反应。该反应条件温和，具有广泛的底物适用性，在非天然α-氨基酸的合成和多肽的药效团修饰方面具有重要的应用价值（图1）。
图1. 甘氨酸及多肽的烷基化
在烷基NHP酯的结构多样性考察方面，一级羧酸、二级羧酸、三级羧酸、氨基酸以及短肽末端羧基形成的NHP酯均能顺利反应，并以较高的产率得到相应的非天然α-氨基酸衍生物（图2）。
图2. NHP酯的结构多样性考察
该策略在多肽中甘氨酸残基Cα-H的烷基化修饰也具有很好的兼容性（图3）。
图3. 多肽的烷基化修饰
相关研究成果发表于Angewandte Chemie International Edition，文章的第一作者为兰州大学基础医学院的王超博士，通讯作者是许兆青教授和王锐院士。
该论文作者为：Chao Wang, Mengzhun Guo, Rupeng Qi, Qinyu Shang, Qiang Liu, Shan Wang, Long Zhao, Rui Wang and Zhaoqing Xu
原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：
Visible-light-driven, copper-catalyzed decarboxylative C(sp3)-H alkylation of glycine and peptides
Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 15841, DOI: 10.1002/anie.201809400
导师介绍
许兆青
https://www.x-mol.com/university/faculty/58085
王锐
https://www.x-mol.com/university/faculty/58086
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