【化学生物学】Angew：仿生双铜体系引发的蛋白质巯基亚硝基化反应- 大数跨境

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2021-05-13

导读：俄亥俄州立大学的张世誉教授课题组发现了双铜体系引发的氧化还原中性的巯基亚硝基化反应。这一新颖的反应途径可以帮助理解血浆铜蓝蛋白催化的巯基亚硝基化反应的生活活性。

非正常的蛋白质巯基亚硝基化反应会引发蛋白质的错误折叠，进而导致一些神经退行性疾病，比如阿尔茨海默症、帕金森症。理解生物体内酶的金属活性中心是如何参与和引发蛋白质的巯基亚硝基化反应是这个领域的核心难题，对相关疾病的治疗也会非常重要。已有的生物化学和仿生无机化学工作表明包含多铜活性中心的血浆铜蓝蛋白可以催化巯基亚硝基化反应，表明多铜活性中心很可能对此反应有重要影响。近日，俄亥俄州立大学的张世誉教授课题组发现了双铜体系引发的氧化还原中性的巯基亚硝基化反应。这一新颖的反应途径可以帮助理解血浆铜蓝蛋白催化的巯基亚硝基化反应的生活活性。

以苯乙硫醇作为模板底物，作者对双铜引发的巯基亚硝基化反应进行了研究。一价态的双铜配合物1与过量的一氧化氮在低温下反应生成了中间体2，此中间体的桥连氧原子可以与两当量的苯乙硫醇发生酸碱中和反应，生成的铜硫醇盐与过量一氧化氮反应最终生成中间体3。对照试验发现中间体3的紫外可见光谱与双铜配合物1和两当量亚硝基苯乙硫醇的反应产物相同。