Dalesconol A，首次由谭仁祥课题组从螳螂共生真菌中分离，展现了可媲美临床药物Cyclosporine A的免疫抑制活性，但其细胞毒性明显偏低。结构分析表明，Dalesconol A具有七个不同碳环的多环分子骨架，且包含三组邻酰基苯酚结构单元，其化学合成难度较大。
最近，西北大学化学与材料科学学院栾新军课题组发展了Dalesconol A的“环化/氧化”的双阶式全合成新策略——即前期快速构建全碳多环骨架，后期对不同碳氢键进行选择氧化/羟基化，以便实现分子氧化态的逐级可控提升。相关研究工作发表在J. Am. Chem. Soc.上。
作者基于前期Pd(0)/NBE催化方法学的基础（图1）(Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 5151; Org. Lett., 2018, 20, 7731)，提出了辅以分子内迈克尔加成，先构建Dalesconol A的母核结构，再经连续氧化实现其全合成的新策略（图2）。
图1. Pd(0)/NBE协同催化的三重多米诺反应
图2. Dalesconol A 的双阶式合成策略
环化阶段：作者选用简单易得的底物1和2，在Pd(0)/NBE催化条件下生成六环中间体3，随后经酸处理，通过一步化学操作，以65%产率获得了目标七环产物4（图3）。
图3. Dalesconol A 全合成的环化阶段
氧化阶段：作者利用铜催化对化合物4苄基位进行选择性氧化，再以钯催化一步三羟基化的方式获得高级中间体7，最终通过钯催化氧气氧化的方法实现了Dalesconol A的全合成（图4）。
图4. Dalesconol A 全合成的氧化阶段
与此同时，作者从三羰基化合物8出发，借助铱催化碳氢键酰胺化方法，实现了三根碳氢键的同时酰胺化，再经水解，以高效率获得了Dalesconol A的氨基类似物10，为相关生物活性研究提供了更加便捷的途径（图5）。
作者从市售原料开始，经8步分别合成了Dalesconol A及其氨基类似物。该项目的成功实施，主要依靠Pd(0)/NBE催化的三重多米诺反应快速构筑七环分子骨架，以及后期对七根碳氢键氧化/三羟基化的精准控制。
在该工作中，硕士研究生赵平和郭云为共同第一作者，栾新军教授为通讯作者；国家自然科学基金委和元素有机化学国家重点实验室提供了经费支持。
Total Synthesis of Dalesconol A by Pd(0)/Norbornene-Catalyzed Three-Fold Domino Reaction and Pd(II)-Catalyzed Trihydroxylation
Ping Zhao, Yun Guo, and Xinjun Luan*
J. Am. Chem. Soc., 2021, 143, 21270–21274, DOI: 10.1021/jacs.1c12118
https://www.x-mol.com/university/faculty/13715
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