【有机】不对称烯丙基取代异构化（AASI）策略构建轴手性B,N-杂环- 大数跨境

X-MOL资讯

2022-11-03

导读：何英教授团队通过AASI反应体系，高效合成了具有稳定构象单元的B,N-杂环轴手性化合物以及双轴手性B,N-杂环轴手性化合物

近年来，轴手性化合物的合成备受关注，然而却一直面临着许多挑战，例如反应原料结构复杂不易合成、取代基种类单一以及反应普适性差等缺点。特别是有效构建具有多个手性轴的阻转异构体合成方法学较为少见，这主要是因为反应在构建多个立体轴时，难以同时控制产物的对映选择性和非对映选择性。已有的策略合成双轴化合物大多局限于构建同类型的C-C（或C-N）立体轴的阻转异构体（图1），而对于具有两种或两种以上不同立体轴的阻转异构体的合成方法罕有报道。

图1. 具有多个相同立体轴的轴手性化合物

B,N共轭杂环化合物因具有与苯环类似物相似的物理和化学性质，使得B,N共轭杂环的合成备受关注。然而，对于手性B,N-杂环分子合成的发展却十分缓慢，直至最近，才有相关课题组报道B,N-杂环化合物的不对称合成研究。尽管已有的合成方法有许多优点，但其底物往往需要专门设计，且大都局限于构建中心手性化合物以及基于B-C轴的轴手性硼氮杂环化合物，而对于构建不同立体轴的双轴手性B,N-杂环化合物的研究尚未见报道。

近年来，南京理工大学何英教授团队成功开发了一种不对称烯丙基取代异构化（Asymmetric Allylic Substitution-Isomerization, AASI）策略，简单高效地合成了一系列开链烯烃类轴手性化合物与膦手性化合物（J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 10686; Cell Rep. Phys. Sci. 2022, 3, 101005; Chem. Sci. 2020, 11, 10119; Cell Rep. Phys. Sci. 2021, 2, 100594.）。基于AASI策略和B,N-杂环结构特性的启发，作者设想是否可以将B,N-杂环作为AASI反应体系中的亲核试剂，以烯丙基碳酸酯为亲电试剂，从而实现轴手性B,N-杂环化合物的构建（图2）。近期，该设想取得相应进展，相应成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.。南京理工大学何英教授为本文通讯作者，南京理工大学2018级博士研究生张秀莲为本文第一作者，此外，南京理工大学2022级博士研究生顾军、2021级博士研究生崔文浩也参与了此项研究。

图2. 基于AASI策略构建B,N-杂环轴手性化合物的研究设想

值得一提的是，当作者使用更大位阻的B,N-杂环作为亲核试剂时，通过分步AASI反应，反应可高对映选择性获得双轴手性硼氮杂环的四种立体异构体，实现了双轴手性硼氮杂环化合物的立体发散性合成（图3）。

图3. 双轴手性B,N-杂环化合物的立体发散性合成

综上所述，何英教授团队通过AASI反应体系，高效合成了具有稳定构象单元的B,N-杂环轴手性化合物以及双轴手性B,N-杂环轴手性化合物，丰富了杂环轴手性化合物的结构多样性，为B,N-杂环骨架的手性分子构建提供了一种新思路。相信AASI反应体系未来将更广泛的应用于不对称合成领域之中。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：

Stepwise Asymmetric Allylic Substitution-Isomerization Enabled Mimetic Synthesis of Axially Chiral B,N-Heterocycles

Xiu-Lian Zhang, Jun Gu, Wen-Hao Cui, Zhiwen Ye, Wenbin Yi, Qiang Zhang, Ying He

Angew. Chem. Int. Ed., 2022, DOI: 10.1002/anie.202210456

导师介绍

何英课题组

https://www.x-mol.com/groups/he_ying

【声明】内容源于网络

X-MOL资讯

“X-MOL资讯”隶属于X-MOL学术平台（官网x-mol.com），关注化学、材料、生命科学、医学等领域的学术进展与科研前沿，提供专业与深度的内容。公众号菜单还提供“期刊浏览”等强大功能，覆盖各领域上万种期刊的新近论文，支持个性化浏览。

内容 19832

粉丝 0

X-MOL资讯 “X-MOL资讯”隶属于X-MOL学术平台（官网x-mol.com），关注化学、材料、生命科学、医学等领域的学术进展与科研前沿，提供专业与深度的内容。公众号菜单还提供“期刊浏览”等强大功能，覆盖各领域上万种期刊的新近论文，支持个性化浏览。

总阅读15.7k

粉丝0

内容19.8k