【有机】NUS卢一新教授团队Angew：从简单炔烃不对称合成α,α-二芳基酮- 大数跨境

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2023-10-04

导读：新加坡国立大学（NUS）卢一新教授团队首次实现以简单炔烃为原料高对映选择性合成α,α-二芳基酮类化合物

手性α,α-二芳基酮是生物活性分子中常见的结构单元，同时也是有机合成化学中重要的手性砌块（图1a）。迄今为止，有关α,α-二芳基酮不对称合成的文献很少，目前只有一例由中国科学技术大学的郭昌课题组报道（图1b）。然而，对于具有叔碳中心的α,α-二芳基酮的不对称合成仍未得到很好的解决。最近新加坡国立大学（NUS）卢一新教授团队首次实现了可见光促进的炔烃不对称多官能团化反应（Sci. Adv., 2022, eadd2574; Nat. Commun., 2023, 14, 4813）；近日，在该课题组前期研究的基础上，首次实现以简单炔烃为原料高对映选择性合成α,α-二芳基酮类化合物（图1c），相关成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上。

图1. 研究背景

作者在确定了最佳反应条件之后，考察了底物的适用性。对于不同的烷基芳基炔烃均具有一定的普适性，同时也分别考察了具有游离氨基和保护氨基底物的兼容性（图2）。

图2. 底物适用范围（节选）

接下来对于二芳基炔烃也进行了底物适用性研究（图3），无论是对称的二芳基炔烃，还是不对称的二芳基炔烃，反应均具有良好的收率和对映选择性。

图3. 二芳基炔烃底物适用范围

由于此方法在位点选择性不对称合成氘标记分子方面有一定潜力。因此，使用氘标记的Hantzsch酯（3e或3f）进行了反应，得到了α-氘原子的二芳基酮产物，得到了优异的收率和对映选择性。

图4. α-氘代二芳基酮的不对称合成

作者接着进行了反应机理研究（图5）。为了解释产物中α-氢的来源，作者使用了不同位置氘标记的Hantzsch酯来做验证实验，实验结果表明，产物中的α-氢来自Hantzsch酯的4-氢（图5a）。为了确定产物酮的氧原子来源，我们在反应体系中引入了O¹⁸标记的H₂O，实验表明产物酮中的氧原子来自苯醌，而不是反应过程中存在的微量水（图5c）。基于上述研究，作者提出了反应机制（图5e）