国际罕见病日：脆性X综合征

每年2月的最后一天，是国际罕见病日，旨在为提高公众对罕见病的认识，关爱罕见病的患者，推动罕见病工作的开展。今天是第16个国际罕见病日，今年主题依然沿用了去年的“Share your colours（分享你的生命色彩）”，希望每一位罕见病患者和家庭都能活出自己的生命色彩！

罕见病又称为“孤儿病”，大多病情严重且无有效治疗办法。80 %的罕见病由遗传变异所引起，多为单基因遗传病。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变；国际确认的罕见病大约有7000种，约占人类疾病的10%。全球超过3亿人受到罕见病的影响。我国罕见病患者约2000万人，每年新增患者超过20万人。如我们比较熟悉的唐氏综合征、渐冻症、SMA、白化病、血友病、地中海贫血等，都是在我国发病率相对较高的罕见病。

脆性X综合征临床主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍，并伴有特殊面容(如长脸、耳朵大等)，结缔组织异常(如扁平足、关节高度松弛等)，男性患者常出现巨睾。发病者多为男性，

大于95％的脆性X综合征是由于FMR1基因1号外显子5端非编码(UTR)区的(CGG)n三核苷酸序列重复扩增的动态突变和异常甲基化所致，小于5％的患者是由于FMRl基因点突变或缺失突变所致。

美国医学遗传学学会根据不同的CGG重复数，将FMR1基因进行遗传学分类：①CGG重复数为5～44属于正常范围；②45～54为中间重复范围或灰区；③55～200为前突变，即突变携带者；④＞200为全突变，表现为脆性X综合征。

脆性X综合征是智力障碍和自闭症谱系障碍的最常见疾病，且目前尚无有效治疗方式。因此加强遗传咨询，进行产前筛查及产前诊断，减少患儿出生，有效降低脆性x综合征发病率十分重要。

此外，FMR1基因突变还可能会引起女性卵巢功能不全，从而引起反复流产、胚胎停育、不孕等。

早发性卵巢功能不全（POI）是指女性40岁之前出现卵巢功能障碍，表现为月经紊乱、原发性或继发性闭经、不孕，雌激素降低，促性腺激素升高等，卵巢早衰(POF)是其终末阶段。

POI发病率逐渐上升且年轻化，20岁以前发病率约为0.01%，30岁以前约为0.1%，40岁以前约为1%。POI也成为不孕症的主要病因，占不孕症原因的10%。虽然确诊为POI的女性有5%～10%可自然受孕并分娩，但从诊断到受孕的时间长达10年。

POI患者半数以上病因不明，随着对POI病因的研究，发现大约20%的POI或POF与FMR1基因CGG重复数有关。

此外，携带 FMR1 前突变的母亲可能会分娩携带全突变的子女，从而增加脆性 X 染色体综合征的发病，特别是男婴。

因此，FMR1基因的筛查对协助诊疗女性生殖健康疾病有重要的临床价值，也为疾病的早期预防、诊断和治疗提供了新思路，并且对女性生育及优生优育有着重要的意义。

奕真提供的 FMR1 基因检测，通过四引物荧光PCR 扩增后，进行毛细管电泳，通过多个标准品线性回归计算CGG重复数，精准计算CGG 重复数，正确区分不同型别。