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专家解读|“不孕患者子宫内膜菌群组成与生殖结局相关”

专家解读|“不孕患者子宫内膜菌群组成与生殖结局相关” 合凯维生物科技
2022-06-29
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导读:本期文献解读邀请柳州市妇幼保健院生殖中心马文红主任解读2022年1月 Microbiome(IF:14.650)发表的一篇研究论文。

本期文献解读邀请柳州市妇幼保健院生殖中心马文红主任解读《Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients》,该篇文献由 Moreno I 等发表在2022年1月的 Microbiome(IF:14.650)中。

点击此处获取文献原文

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专家介绍

   人类微生物组计划表明,大约9%的人类微生物组存在于女性生殖道中。从阴道到卵巢的细菌丰度降低,细菌多样性增加。早期由于对微生物鉴定及取样方面的局限性,人们认为宫腔内是无微生物的。但随着技术的发展,利用16S rRNA技术对子宫内膜检测发现了低生物量微生物,从而证实子宫内确实是有菌的。

    先前的证据表明,女性生殖道微生物群的组成与辅助生殖不孕症患者的生殖结局之间存在联系。通过对子宫内膜样本进行16S rRNA基因测序的分析表明,子宫内膜微生物组成会影响不孕患者的生殖结局。具有以乳酸杆菌为主的微生物群,定义为≥90%或≥80%乳酸杆菌属与显著增加的着床率、妊娠率、持续妊娠率和活产率有关。

研究目的 

本研究的目的是确定子宫内膜微生物(EM)的组成是否与活产(LB)、生化妊娠(BP)、临床流产(CM)或未怀孕(NP)的生殖结局相关。

研究方法

本研究为一项多中心前瞻性观察研究,利用16S rRNA基因测序来分析子宫内膜分泌液(EF)和子宫内膜活检组织(EB)样本,对接受辅助生殖技术(ART)的342例无临床感染症状的不孕患者进行EM成分检测,评估子宫内膜微生物群对妊娠结局的影响。

研究流程

     从2017年8月到2019年2月,从欧洲,美洲和亚洲的13个生殖诊所招募了452名参与者。

    使用激素替代周期,在给予孕酮120小时后,EF和对应的EB样本,分析子宫内膜菌群,其中一部分EB进行ERA分析。

    随后,研究人员将子宫内膜微生物群与在HRT ERA指导下的个体化胚胎移植D5或D6冻胚后生殖结局的结果进行比较,评估子宫内膜微生物群对妊娠结局的影响。

    最后对342名患者子宫内膜微生物群的分析结果,与其生殖结局进行关联分析。144 例未怀孕(42.1%),妊娠198例(57.9%),其中活产141例(41.2%),生化妊娠27例(7.9%),临床流产28例(8.2%),宫外孕2例。

研究结果

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子宫内膜微生物群组成与生殖结局

   LB组的EF和EB中乳酸菌的丰度均高于其他不良妊娠组

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致病性细菌谱与生殖结果显著相关

●  研究人员比较上述不良生殖结局和活产的菌属丰度值。

    EF组中,研究发现未怀孕患者奇异菌、双歧杆菌、金黄杆菌、加德纳菌、链球菌的菌属丰度比活产患者更高。在临床流产组中,嗜血杆菌和葡萄球菌丰度比活产患者更高。

    EB组中,同样,双歧杆菌、加德纳菌和克雷伯菌在未怀孕患者组中比活产患者更有优势。

    相反,乳酸菌丰度在未怀孕和临床流产患者中都较低。

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慢性子宫内膜炎中的子宫内膜菌群组成

生殖结局

●  评估了引起慢性子宫内膜炎 (CE) 的主要病原菌的丰度:EF组中,加德纳菌,克雷伯菌和链球菌在未怀孕组中比怀孕组更高;肠球菌,克雷伯菌和链球菌也不良生殖结局有关,如生化妊娠,临床流产。

    EB组中,加德纳菌、奈瑟菌、克雷伯菌与不良妊娠有关。

    类似的,活产组的乳酸菌丰度总是高于不良妊娠结局患者。

结果

     与不良生殖结局相关的子宫内膜微生物包括奇异菌、双歧杆菌、金黄杆菌、加德纳菌、嗜血杆菌、克雷伯菌、奈瑟菌、葡萄球菌、链球菌。

      乳酸菌含量较高的患者更有可能获得成功的妊娠。

结论

胚胎移植前子宫内膜微生物组成是预测生殖结局的一个有用的生物标志物,为进一步改善诊断和治疗策略提供了机会。


专家点评

    2022年1月发表在Microbiome的这篇文章,研究了在内膜着床期,子宫内膜分泌液与子宫内膜组织内微生物菌群与胚胎移植后妊娠结局的相关性。

    研究结果发现,子宫内膜分泌液与子宫内膜组织内微生物菌群存在差异,但乳酸杆菌均为优势菌群。并且,乳酸杆菌的含量与妊娠结局呈正相关。同时研究发现,对于在标本中未检测到菌群的患者,其妊娠结局不受影响。

    因此,该研究结果认为并不是因为宫腔内乳酸杆菌的存在提高了胚胎着床率,而是因为乳酸杆菌的优势化抑制了致病菌群的生长,提高了妊娠率。

    这篇文章提示在宫腔内致病菌的存在会显著影响ART的妊娠结局,后期需进一步研究阴道使用乳酸杆菌是否可以有效改善这部分患者的妊娠率。


【声明】内容源于网络
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合凯维生命科学是一家专注为女性健康问题提供综合创新解决方案的医疗科技公司。公司计划通过整合诊断、药物、器械和数据,一站式解决妇产科领域未满足的医疗需求。
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