反复种植失败(RIF)在辅助生殖技术治疗中发生率为10%-15%，是影响IVF结局的重要因素之一。针对反复种植失败目前没有统一的标准，一般认为40岁以下的女性，至少经历3次新鲜或者冷冻周期，移植不少于4枚优质胚胎之后，依然没有获得临床妊娠。
发生反复种植失败的原因复杂繁多，总体上，反复种植失败的发生与胚胎因素、子宫因素和心理因素等因素有关。最近的研究发现，胚胎反复种植失败可能是子宫内膜菌群和阴道菌群失调导致的。
本期文献解读，小编精选5篇反复种植失败与生殖道菌群相关研究进行导读，和大家一起分享。
文章名称：Interaction between endometrial microbiota and host gene regulation in recurrent implantation failure
中文名称：子宫内膜微生物群与宿主基因调控在反复种植失败中的相互作用
发表期刊：Journal Of Assisted Reproduction And Genetics IF: 3.357
发表日期：2022年7月
摘要：
目的：了解子宫内膜微生物群与宿主基因调控在反复种植失败中的相互作用。
方法：采用16S rRNA测序技术对111例患者（RIF：75例；对照：36例）的子宫内膜微生物群进行分析。使用高通量测序对 60 名患者的子宫内膜进行转录组测序分析。
结果：研究发现RIF患者子宫内膜微生物群落的结构和组成与对照组有显着差异。微生物结构和组成的异常可能通过影响子宫内膜的免疫适应和子宫内膜血管的形成而干扰胚胎的着床。
结论：本研究描述了RIF患者中的宿主-微生物相互作用。RIF患者子宫内膜菌群的结构和组成与对照组有显着差异。微生物结构和组成的异常可能通过影响子宫内膜的免疫适应和子宫内膜血管的形成而干扰胚胎的着床。
文章名称：Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure
中文名称：RIF人群中慢性子宫内膜炎引起的子宫内膜菌群紊乱与子宫内膜免疫环境变化的相互作用
发表期刊：Frontiers in Immunology IF: 8.786
发表日期：2021年10月
摘要：
目的：探讨反复种植失败（RIF）人群中慢性子宫内膜炎（CE）引起的子宫内膜菌群紊乱与子宫内膜免疫环境变化的相互作用。
方法：采用高通量测序对112例患者的子宫内膜进行转录组测序分析。采用16s rRNA测序技术对43例患者的子宫内膜菌群进行分析。
结果：在宿主子宫内膜中，CE和非CE患者的CD4 T细胞和巨噬细胞丰度存在显着差异。富集分析表明差异表达的基因主要富集在免疫相关功能方面。叶杆菌属和鞘氨醇单胞菌在 CE 患者中具有显着的高浸润性，并且在与碳水化合物代谢和/或脂肪代谢相关的途径中活跃。脂多糖（一种重要的免疫调节剂）合成增加是子宫内膜微生物紊乱的结果。
结论：CE与非CE患者子宫内膜微生物组成存在显着差异。叶杆菌属和鞘氨醇单胞菌主要通过干扰子宫内膜的碳水化合物代谢和/或脂肪代谢过程来调节免疫细胞。CE子宫内膜微生物可能通过脂多糖 (LPS) 调节Th17反应和Th1与Th17的比例。
文章名称：Impact of the Vaginal and Endometrial Microbiome Pattern on Assisted Reproduction Outcomes
中文名称：阴道和子宫内膜微生物组模式对辅助生殖结果的影响
发表期刊：Journal of Clinical Medicine IF：4.964
发表日期：2021年9月
摘要：
目的：本研究旨在描述和比较体外受精后怀孕妇女和未怀孕妇女的阴道和子宫内膜微生物组模式。另外还比较了RIF和非RIF的女性之间的阴道和子宫内膜微生物组模式。
方法：这项试点前瞻性队列研究包括 2017年 5 月至 2019 年 5 月在生育诊所接受 IVF 的48名女性。
结果：获得临床妊娠的女性阴道样本中乳酸菌的相对丰度高于未妊娠的女性（97.69% vs 94.63%；p = 0.027）。孕妇和非孕妇的阴道和子宫内膜样本的α和β多样性没有统计学差异。RIF女性阴道样本中的 Faith alpha 多样性指数低于非RIF的女性 (p = 0.027)。非RIF女性子宫内膜微生物群的α多样性显着更高（p = 0.021）。孕妇和非孕妇的阴道和子宫内膜微生物群没有显着差异。RIF女性与非RIF女性阴道和子宫内膜微生物群的相对丰度不同。RIF和非RIF的女性之间发现了子宫内膜微生物组的统计学显着差异。
文章名称：Analysis of vaginal and endometrial microbiota communities in infertile women with a history of repeated implantation failure
中文名称：RIF患者阴道和子宫内膜微生物群落分析
发表期刊：Reproductive Medicine and Biology IF: 4.009
发表时间：2021年5月
摘要：
目的：通过使用二代测序技术综合分析阴道和子宫内膜微生物群，确定其中的特定细菌群落作为种植失败的生物标志物。
方法：本研究使用 16S rRNA测序技术研究了阴道和子宫内膜微生物群的α和β多样性，并比较了 145名RIF的女性和21名健康且有生育能力的女性，以识别导致种植失败的特定细菌。
结果：子宫内膜微生物群的α多样性高于阴道微生物群（P <0.001）。微生物群谱显示，RIF 患者的阴道和子宫内膜样本中分别有5个和14个细菌属的水平分别显着高于对照组。RIF患者的阴道乳杆菌率显着低于对照组，为76.4 ± 38.9%，而对照组为91.8 ± 22.7% (P =0.018)，但RIF患者和对照组的子宫内膜乳酸杆菌率没有显着差异 (56.2 ± 36.4 %，58.8 ± 37.0%，P = 0.79)。
结论：子宫内膜和阴道中含有特定细菌的异常微生物群与种植失败有关。阴道中乳酸杆菌的占比，可能是 RIF 的生物标志物。
文章名称：Characterization of Microbiota in Endometrial Fluid and Vaginal Secretions in Infertile Women with Repeated Implantation Failure
中文名称：RIF患者子宫内膜液和阴道分泌物中微生物群的特征
发表期刊：Mediators Of Inflammation IF：4.529
发表时间：2019年5月
摘要：
目的：使用二代测序技术分析 RIF 女性子宫内膜液 (EF) 和阴道分泌物 (VS) 中的微生物群。 方法：共纳入28名RIF患者和18名首次接受IVF-ET的不孕女性（对照组）进行研究。在自然、取卵或激素替代周期的黄体期的第6-8天，分别获得配对的EF和VS样本。使用16S rRNA测序技术对V4区域进行测序。
结果：在RIF和对照组中，EF微生物群比VS微生物群具有更高的α多样性和更广泛的细菌种类。对 EF 和 VS 之间的UniFrac距离矩阵的分析也揭示了显着不同的聚类。此外，EF微生物群，而不是VS微生物群，在RIF组和对照组之间显示出群落组成的显着变化。在对照组的任何样本的EF微生物群中均未检测到伯克霍尔德菌，但在四分之一的RIF组中可检测到。