Edited by TANG Zhexiao

随着新冠病毒进入第三个冬季，全球疫情持续蔓延，变异毒株不断出现，对抗体药物的需求愈发迫切。中国首款自主研发的新冠肺炎抗体药物BRII-196与BRII-198联合疗法已于12月8日正式获批上市。该药物由清华大学医学院、深圳市第三人民医院与腾盛博药（Brii Biosciences）共同研发，具备对奥密克戎变异株的中和能力。

▲ 清华大学医学院教授张林琦领衔药物研发工作。（PHOTO: XINHUA）

据张林琦介绍，该药物在国际多中心临床试验中展现出良好的安全性和保护效果。中国著名呼吸病学专家钟南山评价称，该抗体药可能是目前最有效的同类产品之一，具有重要的全球推广价值。

▲ 张林琦教授与清华大学科研团队。（PHOTO: XINHUA）

从“大海捞针”到高效筛选

张林琦在HIV-1、MERS-CoV、SARS-CoV-1等病毒研究领域深耕30年，新冠疫情暴发初期即意识到必须迅速启动新冠病毒研究。2020年1月15日，他与清华大学生物物理学家王新泉合作，在实验室启动新冠病毒表面蛋白基因序列的合成工作。

由于从B淋巴细胞中寻找有效抗体如同“大海捞针”，团队决定构建高相似度的病毒表面蛋白作为“诱饵”，用于捕获高效中和抗体。经过春节假期连续测试，六天内完成蛋白试剂开发，并送往保存有康复者血液样本的深圳市第三人民医院。

研究人员全天候工作，最终成功从患者B细胞中“钓取”出206株高效中和单克隆抗体。

▲ 深圳市第三人民医院科研人员开展实验。（PHOTO: VCG）

解析病毒入侵机制

尽管存在多种抗病毒抗体，筛选最具效力的“精英战士”是关键。2020年3月5日，团队首次鉴定出高效中和抗体P2C-1F11（后命名为BRII-196），并转入对其抗病毒机制的深入研究。

为使用高精度设备，研究团队连夜乘出租车从北京赶赴上海，利用晶体结构解析技术揭示了新冠病毒如何通过其表面“钥匙”打开人体细胞上的“锁”——ACE2受体，实现入侵。

相关研究成果于2020年3月30日发表于《自然》（Nature），论文《SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域与ACE2受体复合物结构》成为该领域被引用最多的文献之一。

▲ 张林琦教授展示抗体药物样品。（PHOTO: VCG）

首款抗体鸡尾酒疗法问世

2021年4月，研究团队宣布完成我国首个抗新冠抗体鸡尾酒疗法的开发，并推进临床试验。该疗法采用双抗体组合，可同时靶向病毒不同位点，即使病毒发生变异仍保持抑制效果。

多中心随机临床试验证实，该疗法可使高风险患者的住院及死亡风险降低约80%。单次注射后，抗体可在体内持续作用9至12个月，兼具治疗与预防潜力。

2020年7月、12月及2021年4月，该疗法相继完成境外I期、II期和III期临床试验。2021年8月公布的III期数据显示，在美国、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律宾开展的试验中，住院和死亡风险显著下降78%。

“这是一场纳米级别的病毒与人类的较量，而人类终将取胜。”张林琦表示。

Editor | SONG Ziyan

Supervisor| TIAN Xueke