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A Journey of Discovery, Innovation in Biochemistry

A Journey of Discovery, Innovation in Biochemistry Global Innovation
2025-02-21
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导读:A Journey of Discovery, Innovation in Biochemistry

诺贝尔奖得主Aaron Ciechanover:从临床到生化研究的科学人生

揭秘泛素系统如何改写癌症治疗与个性化医学未来

By Staff Reporters


Aaron Ciechanover,现年88岁,是以色列著名生物学家、中国科学院外籍院士、美国国家科学院及国家医学院院士。他毕生致力于生物化学研究,因在细胞蛋白降解机制领域的突破性贡献享誉全球。


▲ 2024年9月,Aaron Ciechanover教授在清华大学发表演讲。(图片来源:清华大学)


2004年,Ciechanover与Avram Hershko、Irwin Rose共同因发现“泛素介导的蛋白质降解机制”荣获诺贝尔化学奖。该发现揭示了细胞内蛋白质调控的关键路径,为理解细胞代谢、凋亡机制提供了理论基础,并推动了癌症等重大疾病治疗的发展。


从手术台走向实验室:探索疾病根源


Ciechanover早期从事外科临床工作,目睹许多患者确诊时病情已进入晚期,尤其是恶性肿瘤扩散和帕金森病脑损伤不可逆的情况,促使他反思疾病的早期机制。


出于对疾病发生本质的好奇,他转向生物化学研究。上世纪70年代,当多数科学家聚焦DNA解码时,他选择研究当时鲜有人关注的蛋白质降解过程。经过长期坚持,他与团队发现一种名为“泛素”的小分子蛋白,能标记需要被清除的细胞蛋白,如同细胞内的“垃圾处理系统”,维持细胞正常功能。


泛素系统与癌症治疗的突破


泛素系统调控细胞内多种蛋白水平,尤其影响细胞分裂相关蛋白。一旦该系统失常,可能导致细胞异常增殖,引发癌症。


Ciechanover的研究阐明了泛素通路异常在某些癌症中的作用机制。基于此,科研人员开发出靶向药物,有效抑制癌细胞生长。以多发性骨髓瘤为例,针对泛素-蛋白酶体通路的药物已显著提升患者生存率与生活质量。


他高度重视国际合作,曾百余次访问中国,与中国科研机构和医院深度合作。看到研究成果在中国临床实践中应用并惠及患者,令他深感欣慰,也体现了科学无国界的深远意义。


展望未来:个性化医疗的时代来临


Ciechanover认为,个性化医疗将成为下一波医药革命的核心。传统药物如同“均码服装”,适用于广泛人群;而未来药物将如“量身定制西装”,依据个体基因特征精准设计。


随着基因测序技术进步,全基因组测序成本从300万美元降至约500美元,速度大幅提升,使个性化诊疗更具可行性。通过匹配患者遗传信息制定治疗方案,可提高疗效、减少副作用。


然而,个性化医疗仍面临挑战:定制药物研发复杂且成本高昂,可能影响普及性;同时,基因数据涉及隐私保护问题,家族遗传信息使用需谨慎;此外,如何根据基因检测结果进行干预也带来伦理考量。


Ciechanover的科研生涯彰显了好奇心、毅力与人文关怀的力量。他对泛素系统的发现不仅深化了人类对生命机制的理解,更为攻克癌症等疑难病症开辟了全新路径。


Editor | SONG Ziyan

Supervisor | FANG Linlin

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