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2023年10月13日，医图生科（苏州）生命科学技术有限公司受到俄罗斯国家肿瘤学会主席阿尔塔莫诺娃·叶琳娜·弗拉基米罗夫娜教授（Elena Artamonova）及俄罗斯国家肿瘤医学研究中心亚历山大·彼得罗夫斯基博士（Alexander V. Petrovsky）的邀请，其AMCC-01 乳腺癌早期筛查IVD管线科研合作负责人-中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心，分子肿瘤学全国重点实验室刘嘉琦博士远程参加在莫斯科举行的“乳腺癌治疗的现代标准和新方向”年度国际学术年会。在会议上，刘主任就“乳腺癌液体活检（Liquid biopsy in breast cancer detection）”主题发表了精彩的演讲。
这次年会聚集了全球顶尖的乳腺癌研究专家和临床医生，共同探讨和分享乳腺癌治疗的最新研究成果和前沿技术。在乳腺癌的诊疗方面有深厚技术积淀和丰富实践经验的刘嘉琦博士及医图生科IVD研发团队作为特邀嘉宾，在会议上详细介绍了液体活检技术在乳腺癌诊疗中的应用，并揭示了将液体活检与传统诊断成像相结合，可以大幅提升当前的临床诊断效率，减少不必要的伤害。同时与参会者分享了该技术在提高乳腺癌早期发现、优化治疗方案和评估复发风险等方面的优势、最新研究进展和未来发展趋势。
乳腺癌是中国及全世界女性最常见的恶性肿瘤，居我国女性肿瘤相关性死亡第五位。在美国，乳腺癌的发病率已居女性恶性肿瘤第一位，发病率仍保持上升趋势。我国乳腺癌发病率跃居女性恶性肿瘤的首位，发病年龄呈年轻化趋势。乳腺癌病人的生存期和病理分期密切相关，病理分期越早，治愈率越高，然而，相比欧美 I 期乳腺癌诊断率的50%，我国仅为19%，严重限制了我国乳腺癌患者的生存率。因此在目前对乳腺癌的一级预防尚无良策的情况下，早期诊断尤为重要。多项研究表明，大规模乳腺癌筛查可发现更多的早期病例，在患病率不断上升的背景下可使死亡率逐渐下降。
从2009年开始，国家就把两癌筛查纳入重大公共卫生服务项目（关于印发《农村妇女“两癌”检查项目管理方案》的通知），为广大农村妇女提供了免费筛查。为了更好地进一步提升两癌筛查的覆盖率，2019年开始又将两癌筛查纳入了基本公共卫生服务项目，乳腺癌筛查早诊率达到70%以上。早期诊断对乳腺癌患者愈后至关重要，早期（AJCC I-II 期）乳腺癌患者经过综合治疗 5 年生存率可达 90%以上，而对于晚期（AJCC IV 期）患者不足 40%（图 1）。由此可见，提高早期乳腺癌及其癌前病变的检出率并进行及时有效的治疗是提高乳腺癌愈后、降低乳腺癌死亡率的重要措施，同时，早期诊断率的提高不仅能够显著提高乳腺癌患者的治愈率和 5 年生存率，还可以降低其放化疗负担，使患者能更早回归社会，降低患者医疗花费和社会负担，具有显著的社会和卫生经济学意义。
目前乳腺癌的早期诊断主要依赖于临床医学影像技术，应用最广泛的检查方法为乳腺钼靶检查、乳腺核磁共振成像（ MRI ）、B型超声成像。乳腺钼靶检查因其技术最为成熟，成像结果精准，也被称为乳腺癌诊断的“金标准”（国家卫生健康委办公厅关于印发肿瘤和血液病相关病种诊疗指南（2022年版）的通知 (nhc.gov.cn)）。
然而这些检测方法都属于肿瘤形成后诊断，影像结果的判定严重依赖医生的经验判断，无法大规模普世化推广。同时检查过程复杂，会带来女性的检查医从度下降。 临床研究早已证实，肿瘤团块一旦形成，癌细胞通过不同途径迁移到其它部位克隆生长。虽然也有针对乳腺癌相关肿瘤基因的mRNA早期筛查技术，如RT-PCR、real-time PCR和荧光原位杂交等，但目前的检测主要基于PCR反应原理，具有易污染、假阳性率高等缺陷，而传统的RNA荧光原位杂交本身具有信号灵敏度低的缺点，因此一直也没有一项在准确度与诊断“金标准”媲美同时兼顾大规模的普世化推广的乳腺癌早期筛查方法。
目前的一些前沿性研究论文，其基于亚硫酸氢盐的基因位点甲基化测序容易造成 cfDNA （cell free DNA指存在于人体血液循环中的、游离于细胞外的高度片段化DNA）损害，导致高 cfDNA 数量和高深度依赖性，并且价格昂贵。此外，缺乏特异性的早期诊断分子标志物也是限制乳腺癌早期诊断的重要因素。因此，急需一种针对乳腺癌早期诊断的分子标志物，以及特异性强、灵敏度高的检测方法，在基因水平上做更精确的早期筛查和诊断。
在本次演讲中，刘嘉琦博士介绍了其所在国家肿瘤临床医学研究中心合作研究发表论文（注：文章最后附注论文原文），提出采用多基因甲基化靶点的联合数学建模分析方法来进行的肿瘤恶性早期判断。其非侵入性液体活检分析将低深度 cfDNA 片段组学分析与自动机器学习方法相结合，并在多中心前瞻性环境中表现良好。非侵入性 cfDNA 片段组学特征和标准诊断成像的结合提高了早期乳腺癌的准确检测率，可以帮助接受假阳性乳房成像结果的患者避免不必要的活检，并提高乳腺癌患者的存活率，在保持高真阳性率的同时，可将假阴性率控制在2-3%内。
目前，结合医图生科AceGPT大分子AI药物设计平台自行研发的核心试剂原材料---去甲基化催化酶（DNA demethylation enzyme），比传统试剂活性提升数倍，且生产成本自主可控。同时这种新的测序方法，可以将血液样本量从传统的10ml下降至2-3ml，大幅度降低采样成本和难度，进而提升筛查的便利性及医从度。与会专家和学者对医图生科在乳腺癌液体活检领域的突破性研究成果表示高度认可和赞扬。
刘嘉琦博士在演讲时提到 “医图生科在乳腺癌液体活检领域的突破性研究成果为我们提供了更加精确和高效的早期诊断工具，该技术在乳腺癌的诊疗中具有广阔的应用前景，将为患者带来更好的诊疗体验和更高的生存率，会为俄罗斯以及全球乳腺癌患者的治疗带来更多的机会和希望。我们期待与医图生科在乳腺癌诊疗技术方面展开更深入的合作，共同推动乳腺癌治疗领域的发展。”
分享最后，刘嘉琦博士与多位国际知名专家进行了深入交流，分享了各自在乳腺癌研究领域的最新成果和经验。此次会议对于医图生科来说，不仅是一次国际交流的机会，更是一次前沿技术的分享盛宴。通过与全球顶尖的乳腺癌专家进行深入的交流和学习，医图生科更坚定其在乳腺癌诊疗领域的创新和发展之路。同时说明，医图生科的自主创新的AceGPT药物设计平台，在大规模产业化应用中得到了有力的验证。
未来，医图生科将持续利用世界前沿的AceGPT药物发现平台与创新生物技术，秉承“以患者为中心，以科技为驱动”的理念，不断探索和创新乳腺癌等恶性肿瘤的诊疗技术，加强国际合作与交流，推动乳腺癌诊疗技术的全球应用和普及，造福全球患者。
相关报道：
https://oncobreast.ru/konferenczii/sovremennye-standarty-i-novye-napravleniya-v-lechenii-rmzh/
Liu,Jiaqi,Hengqiang Zhao, Yukuan Huang, Shouping Xu, Yan Zhou, Wei Zhang, Jiaqi Li, et al. “Genome-Wide Cell-Free DNA Methylation Analyses Improve Accuracy of Non-Invasive Diagnostic Imaging for Early-Stage Breast Cancer.” Molecular Cancer 20, no.1(February19,2021):36.
Song, Yu, Songjie Shen, and Qiang Sun. “Identification and Validation of an Epigenetically Regulated Long Noncoding RNA Model for Breast Cancer Metabolism and Prognosis.” BMC Medical Genomics15,no.1(May7,2022):105.
