当我们谈论衰老时，我们在说什么？（二）

      如果把细胞分裂过程比作复印机复印文件，DNA模板就是复印的核心文件，碱基就是其中的每个字符，那么这是一份有三十亿个字符的文件，而人类细胞的工作效率能够达到每秒钟复制超过十万个字，不到八小时就将整个基因组复制完成。当然复制过程中有可能出错，而细胞复制的误差率约为一百亿分之一，可以说是相当严谨了。

      人体有约一百万亿个细胞，累计起来出错的情况也是不可小觑的，通常人体有着很强的“纠错”机制，能够及时修复这些复印过程中的错误，保证整份文件复制40-60次还能很好地维持原版表达的意思。可是一旦错误未被及时修复，就有可能转化为不可逆的突变。 

      基因组不稳定性（Genome Instability）即是指DNA信息在复制或修复过程中频繁发生突变，包括染色体畸变、碱基替换、结构变异等[1,2]。这种不稳定性的根源可归结为两方面：

      ROS作为必要的信号分子参与细胞增殖、分化等过程，然而过量时会引发氧化应激，干扰细胞正常的氧化还原状态，损害细胞的蛋白质、脂类和DNA（好比复印机异常放电导致电信号途径受损、性能不稳定）。细胞时刻面对ROS的攻击， 抗氧化物可以帮助中和过多自由基，降低损伤。

      紫外线、环境毒素尤其是重金属对DNA的破坏作用也已为大众所知，具体表现为诱导基因表达异常，甚至诱发癌症。一部精心呵护的机器和一部长期存放于有害空气中的机器，哪部更加经久耐用，答案不言而喻。

      对细胞而言，基因组不稳定性如同“定时炸弹”。累积的突变会导致基因表达异常 [7,8]、蛋白质功能失调 [9]、细胞周期停滞 [10]，最终引发两种结局：细胞衰老（Senescence）或程序性死亡（Apoptosis）。进一步在组织层面，表现为干细胞耗竭、器官功能退化，继而加速衰老[1]。

      早衰症是一种罕见的遗传性疾病，患者通常具有小而虚弱的身体，就像老年人一样。研究发现患者体内除了Lamin A基因编码蛋白出错，CSA和CSB基因突变也有很大影响，这两个基因编码产生的蛋白质都与DNA修复以及复制转译机能有关，进而证明基因组不稳定性是衰老的原因而非结果。

      随着年龄增长和机能衰退，体细胞突变速率急剧上升，染色体异常、线粒体DNA突变等现象愈加显著 [5,6]。老年人单个细胞可能携带数千碱基突变 [9]。

      上一篇文章我们有说到，标记物是可以管理、可以逆转的，我们也可以根据成因针对性地通过预防-监测-修复策略维持和改善基因组稳定性。

     ● 降低体内氧化应激水平，管理ROS在合理的水平，减少内源性的DNA损伤。养成良好的饮食、作息习惯，做好压力管理，适当补充抗氧化补剂，维持充足水平的谷胱甘肽。

     ● 提高端粒酶的修复活性，防止端粒过快缩短，减少衰老细胞释放过多促炎因子，造成DNA进一步损伤。

     ● 防晒，尽可能降低接触环境污染物（重金属、微塑料、内分泌干扰物等）的机会和摄入量。

生活习惯tips：

    ● 吃足量彩虹色蔬果（维生素C、E对抗自由基；植物营养素改善炎症水平；植物纤维改善肠道微生物）

    ● 防晒ABC原则（Avoid躲避阳光、Block硬防晒、Cream防晒霜）

    ● 戒烟+远离烧烤油烟（减少环境化学攻击）

    ● 适度运动 （提高DNA修复能力）