太长不看版
● 成年男性体内平均有大约36万亿个细胞，成年女性体内平均有28万亿个细胞，细胞之间的顺利“沟通”协调才能保障人体正常机能。
● 神经、神经内分泌和激素信号通路是机体整合调控的三大核心系统。
● 胞间通讯有促衰老因子，也有抗衰老因子，可以通过长、短距离通讯互补的形式实现，并且受细胞内外环境影响。
● 抗炎饮食、适度运动、提高机体抗氧化应激能力、高质量睡眠的生活方式是延长健康寿命的基础和核心。
● 年龄不只是身份证的数字，让生理年龄来定义您的健康。
胞间通讯
没有人是社会的孤岛，我们每天需要和周围的、远方的亲人、同事、朋友、合作伙伴等等，通过语言、微信、电话、邮件等等方式传递、接收消息，与周围、与世界建立联系。同样地，每个细胞也需要通讯、协调才能让人体成为一个有机的整体，维持正常功能。细胞间的联系是通过各种细胞因子、信号分子和激素等实现的。神经、神经内分泌和激素信号通路是机体整合调控的三大核心系统。
除了上图列出来的，还有一些激素是由脑垂体分泌的，比如促甲状腺激素 (TSH)、促黄体生成素 (LH)、促卵泡生成素 (FSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素 (GH)、催乳素 (PRL)等。这些激素分泌受下丘脑调节，其作用是调节甲状腺、性腺、肾上腺等分泌直接作用的激素，是信号传导、调控不可或缺的一环。
细胞间通讯改变
细胞间通讯的改变相当于增加了通讯信号中的“噪音”，使得信号的传递出现故障、误差，无法维持原本的稳态，细胞间通讯的紊乱也成为一个衰老标志，引发慢性炎症反应、降低的病原体和癌前细胞的免疫监视功能，以及人类基因组与微生物组之间双向通讯的改变，最终导致生态失调 [1]。
保持激素平衡和稳态的作用已经不言而喻，而找到其他促进衰老或者延缓衰老的重要因子，或者细胞外环境改变对细胞因子的影响，正成为抗衰老研究的一个方向，研究结果也可以为衰老和相关疾病管理提供科学方案。
促衰老血源性因子
给年轻小鼠单次输注衰老血液，几天内就会诱导出衰老特征，这表明血液中存在着促进衰老的因子，其中β2-微球蛋白 (B2M) 和 TGF-β呈现组织特异性升高 [2]。B2M在老年肌肉和大脑中的表达水平高于年轻人，会抑制造血干细胞的再生能力，损害认知。处于衰老微环境中的骨髓干细胞也可以观察到TGF-β和IL-6的上调，而抑制这两个因子，可以使红细胞祖细胞群的功能得以改善 [3]。补体C1q通过激活范式Wnt信号，促进衰老相关表型的表达 [4]。而有的促衰老因子确实是通过衰老相关分泌表型 (SASP) 产生，有的也包括胞外囊泡，实现了“传染性”衰老。因此，有理由通过“衰老表型调节剂”通过抑制SASP来抑制、延缓衰老。
抗衰老血源性因子
年轻血液能够使多个组织年轻化，并恢复与年龄相关的整体基因表达下降，特别是参与电子传递链的线粒体基因的表达下降 [5]。趋化因子 CCL3/MIP-1a 可以使造血祖细胞年轻化；金属蛋白酶抑制剂 TIMP2 与海马体的年轻化有关；抗炎白细胞介素 IL-37能提高老年小鼠的耐力运动能力并改善全身代谢；细胞因子 GDF11能使肌肉、大脑和内分泌胰腺年轻化，但具有促纤维化副作用；转基因过表达 VEGF 的小鼠表现出肝脏和肌肉修复增强、整体健康状况改善，平均寿命延长 40% [6]。
看到这里可能有人想，那么把年轻血液注入老年人体内，是不是就能逆转老年人的衰老？答案是没那么简单。硅谷有钱有闲的抗衰先锋Bryan Johnson已经替大家试过了，去年5月携父亲、儿子三代人参与换血疗程，因效果不理想已宣告终止。这条道路还有许多问题和谜团有待解决。
长/短距离通讯系统
中枢神经系统在多方面控制、影响着外周器官的衰老，然而这些长距离通讯的确切机制尚未确定。如过表达脑特异性基因SIRT1、UCP1，或敲除 IKBKB 和 TRPV1能延长小鼠寿命 [7]。
细胞间通讯还涉及短寿命细胞外分子，如 ROS、一氧化氮、核酸、前列腺素等脂溶性分子；各种组织释放的特异性因子，包括白色和棕色脂肪组织的脂肪因子、心脏因子、肝脏因子、骨骼肌因子和运动因子等；细胞结合配体和受体之间的相互作用，以及通过紧密连接或缝隙连接介导的直接细胞间相互作用——所有这些通讯系统在衰老过程中都可能发生改变。
细胞外环境因子
失调的细胞外环境会驱动纤维化这一衰老病理进程——"纤维化年龄"。慢性损伤过程中，再生修复机制不堪重负和耗尽时，会导致持续的炎症反应或驻留细胞的异常激活，产生组织纤维化。机理是持续不受控的纤维化重塑程序，核心纤维化信号通路过度表达，包括TGF-β 和其他生长因子过度释放，以及转录因子的传感，触发促纤维化基因（如转谷氨酰胺酶-2、赖氨酰氧化酶 (LOX)等）表达，导致糖基化终产物形成、羰基化和氨甲酰化、弹性蛋白断裂以及胶原蛋白交联，从而导致“纤维化衰老” [8]。这一过程反过来又会加剧细胞外基质 (ECM) 的损伤，激活促衰老、促纤维化和促炎症通路，加速其他衰老过程。
细胞外基质僵化已被证实会影响衰老并且通过干预可以改善健康状况。骨胶原蛋白大家都很熟悉，支撑、维持皮肤弹性，衰老会带来胶原蛋白流失，令皮肤出现皱纹、变得松弛。而COL25A1，一种编码脑特异性胶原的基因的罕见变体的发现强化了胶原蛋白对人类长寿的重要性，这些变体可能对阿尔茨海默病具有保护作用 [9]。有研究发现，来自年轻人类成纤维细胞的ECM 也能使衰老细胞进入年轻状态 [10]。
细胞间通讯是一个多层次、立体的网络，使细胞能够高效、精准地协调发挥整体功能，维持机体稳态。通过改善细胞内外部环境，平衡细胞因子和激素的分泌、传递和表达，是可以实现对于衰老进程的干预调控的。
胞间通讯的评估和改善
胞间通讯持续紊乱会导致机体功能层面出现慢性疲劳、睡眠障碍、情绪波动等症状。此外，新陈代谢体系也会表现出异常，组织修复缓慢、认知功能下降，如记忆力和注意力减退，过度的氧化应激和慢性炎症会导致慢性疼痛与僵硬状况。
还可以通过简单的功能性检测自行初步评估，如体能测试评估肌肉功能和机体活力，包括握力、6分钟步行测试、起坐测试等；认知方面可以通过蒙特利尔认知评估量表初步评估（服务号后台消息发送“蒙特利尔认知评估”, 免费获得）；代谢灵活性可以通过观察餐后血糖波动来实现。
分子和细胞层面的评估可以通过检测进一步找到问题产生的原因，针对性地干预改善。
根据前文内容，如果我们可以做到：抑制有害信号 (促衰老血源性因子)、增强有益信号 (抗衰老血源性因子)、恢复通讯效率，那么就能达到维持健康水平、延缓衰老的目的。其中，良好的生活习惯是基石和核心，健康管理也是一种生活方式。
不少营养补充剂或天然提取物已被证实有明确的机理和作用通路，可以实现更精准调节与改善。如谷胱甘肽及其前体NAC可以中和过度ROS，降低氧化应激反应，改善细胞内环境；Omega-3 (EPA/DHA)、姜黄素、乳香酸通过抑制NF-κB通路，减少炎症因子产生；NAD+及其前体、辅酶Q10、α-硫辛酸能改善能量代谢，增强细胞“发电厂”功能；非瑟酮、槲皮素等senolytics，可以选择性清除衰老细胞；NAD+前体、白藜芦醇等可以激活Sirtuins长寿蛋白，增强DNA修复。
细胞间通讯是一个整体的网络，既有中枢统一指挥也有周边局部联系；可以长距离“通话”也可以和邻居“面谈”；既要传递“好消息”，也要注意屏蔽有害“噪音”......一个囊括了基因、代谢、疾病风险提示的全面的生理年龄指标可以综合反映机体的健康状况，并在此基础上获得个性化、针对性的解决方案。随着干预效果的显现，每3-6个月复查关键指标，评估干预效果，并动态调整方案，是个性化健康管理的关键，也是让身体最大程度维持平衡、提升健康寿命的答案。更多内容可以了解Govita精准逆龄方案。
小 结
细胞通讯连接了分子层面和宏观层面的标志物，涉及人体基因组和微生物组之间的双向沟通，是人体对病原体、癌症信号、炎症和细胞外环境的监控、传递和反馈的通路。其中激素、神经递质等微小水平变化就会带来身体显著的症状，对生长、生殖、新陈代谢和情绪调控，以及免疫系统的众多生理功能都有重大影响。主动监控和维系，保持良好的细胞通讯状态，以及细胞水平因子、激素的分泌平衡，才能掌握健康的主动权。
作者：QIAN WU
审阅：VINCE GAO
微信号｜govitality
官方網站｜govitatech.com
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