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Francis Crick Institute/Journal Cell:关于攻克肾癌的研究

Francis Crick Institute/Journal Cell:关于攻克肾癌的研究 TissueGnostics
2018-05-07
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导读:多种肾癌进化路径能够检测出肿瘤是否具有侵略性,并表明患肾癌的可能性早在儿童时期就存在了。英国最近的三篇发表在Journal Cell上的文章,阐明了癌症进化的基本原理,并可能在未来的临床试验中给患者提

科学家们发现,多种肾癌进化路径能够检测出肿瘤是否具有侵略性,并表明患肾癌的可能性早在儿童时期就存在了。


英国最近的三篇发表在Journal Cell上的文章,阐明了癌症进化的基本原理,并可能在未来的临床试验中给患者提供更准确的预后判断和个性化治疗。

研究分析涉及了三种肾癌的进化途径。第一种类型进化速度慢,不存在转变为侵略性的可能。第二种类型,则会伴随基因组损伤(可能影响癌症早期大部分基因组的改变)而形成最具侵略性的肿瘤。通常在原发性癌症被诊断之前,肿瘤将扩散到身体的许多其他部位,第三种类型通过逐渐积累基因损伤获得传播能力,通常这种类型传播时间跨度更长,其组成包括了不同的癌细胞群,而且并不是所有癌细胞都具有侵袭性。研究人员通过分析患者死后的肿瘤取样证实了这一结论。


英国弗朗西斯·克里克研究所的英国癌症研究专家,皇家马斯登的肿瘤学家顾问Samra Turajic博士说道“被诊断为肾癌患者的结果差别很大的原因取决于癌症进化的不同方式。了解癌症发展轨迹的进程,可以为未来十年的个体患者量身制定治疗方案。例如,侵袭性程度低的肿瘤患者可以免除手术和监测,而缓慢进展的肿瘤患者即使在肿瘤扩散后也可以通过手术切除原发肿瘤。但是,手术不太可能阻止早期就具有侵略性的的肿瘤,也强调了早期检测的必要性。”


研究人员还分析了演变为继发性肿瘤的原发肿瘤细胞与那些从未离开原发肿瘤部位的细胞的特征,发现具有扩散能力的细胞是具有染色体水平的变化而非基因水平的突变。特别是,人们发现了两种可以导致转移扩散的特定染色体改变,其可以作为标志物来鉴别有转移风险的患者。


作为皇家马斯登(Marsden)的患者,72岁的迈克尔·马利(MichaelMalley)参加了TRACERx研究。他说:“我一直相信我会尽我所能帮助推动科学研究。这项研究对我手术切除的肾癌组织进行了额外的检测,并将在我整个癌症进展过程中进行血液检测。清晰准确研究对于理解肾癌是如何随着时间的推移而发展非常重要,我希望有一天能为像我这样的病人找到更好的治疗方法。“

 

该项研究的作者查尔斯·斯旺顿教授(Charles Swanton)是弗朗西斯·克里克研究所(Francis CrickInstitute)和UCL的组长,同时也是英国癌症研究中心的首席临床医生。他说:“了解癌症是如何随着时间的推移而发展和演变的,对于帮助我们为新的治疗方法和预测结果指明道路,可能是至关重要的。”在这项研究中,我们发现基因组水平的巨大变化似乎是手术后早期进展和死亡的高风险因素。我们希望,这项工作将有助于在适当的时间为适当的病人进行个体化服务。“

 

由剑桥威康桑格研究所(WellcomSanger Institute)的研究人员共同领导的TRACERx肾脏研究的第三篇论文,分析了最早引发肾癌的原因。研究表明肿瘤成因的出现在原发性肿瘤被确诊之前,甚至可以追溯到儿童或青春期。这一结果这些结果为肾癌治疗的监测和早期干预提供了机会,特别是在高风险人群中,比如那些遗传风险较高的人群。

 

韦尔康桑格研究所(WellcomSanger Institute)的彼得·坎贝尔(PeterCampbell)博士说:“我们现在可以说,什么是肾癌的基因突变,以及它们何时发生。值得注意的是,基因组变化发生在癌症诊断前的平均40到50年。这些“第一批种子”是在儿童或青少年时期播下的—了解了事件的顺序和时间安排,就可以为早期干预提供了机会。“

英国癌症研究中心(CancerResearch)首席执行官哈帕尔·库马尔爵士(Sir HarpalKumar)表示:“多年来,我们一直在努力解决为什么具有非常相似诊断的患者,却有如此差别巨大的不同结果--有些人很快死亡,有些人在治疗后存活了数年。这些突破性的研究帮助我们解开了这个难题。


“当英国癌症研究中心的科学家首次发现癌症的基因组成随着时间的推移而进化,帮助肿瘤对治疗产生抗药性时,我们就面临着如何应对这种复杂性的巨大挑战。现在我们知道在这种复杂性中有一些规则,我们可以利用这些规则来帮助选择最好的治疗方法,并有可能更早地诊断一些癌症。“

The three research papers are published in Cell:

Deterministic evolutionary trajectories influence primary tumour growth: the TRACERx Renal study

Tracking renal cancer evolution reveals constrained routes to metastases, results from the TRACERx Renal study

Timing the landmark events in the evolution of clear cell renal cell cancer: TRACERx Renal





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