12月9日，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，向社会征求意见。
本次修订的雷尼替丁相关的品种有：雷尼替丁、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒、盐酸雷尼替丁注射液、盐酸雷尼替丁胶囊、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊。
所有标准修订内容均一样，增订了生产要求：
[增订]:【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N-亚硝基二甲胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
这个杂质是不是很熟悉？
是的，没错，它就是和缬沙坦事件一样的杂质：N-亚硝基二甲胺(即NDMA)
今年8月份，药典委公示的缬沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦国家药品标准修订草案，修订的内容为：
[增订] 【生产要求】应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺和 N-亚硝基二乙胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N- 亚硝基二甲胺和 N-亚硝基二乙胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
与雷尼替丁修订不同的是，多了N-亚硝基二乙胺这个杂质要求。
雷尼替丁中的NDMA杂质发现过程及控制：
2019年9月13日，FDA、EMA纷纷发布信息，FDA警示在雷尼替丁药物中检测到含有低量的NDMA。NDMA为人体可能致癌物质。
EMA将审核雷尼替丁药品。根据EC的要求，由于检验显示有些药品中含有NDMA杂质，EMA将开始对雷尼替丁药品进行审核。
韩国监管机构曾表示，韩国食品药品安全部（MFDS）已发现 7 种雷尼替丁原料中的 NDMA 含量超标。MFDS向药企通报了要求暂停使用雷尼替丁药物。
加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止。
意大利药品监管局宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物，原因也是检测出含有NDMA杂质。
2019年10月11日，FDA针对雷尼替丁中NDMA杂质问答中回复，FDA目前并没有科学证据建议个人应继续或停止服用雷尼替丁药品。FDA正在做进一步检测以确定其对消费者的风险。
2019年10月23日，FDA发布另一份NDMA检测方法，以及警示医护人员和患者多起雷尼替丁主动召回。
2019年10月28日，美国FDA警示医护专业人员和患者三起雷尼替丁主动召回事件。
2019年11月8日，FDA更新警示患者和医护专业人员阿拉宾度召回处方和OTC雷尼替丁。
雷尼替丁为OTC和处方药品。雷尼替丁为H2阻断剂，其减少胃酸分泌。OTC雷尼替丁经批准用于预防和缓解因消化和胃酸引起的胃灼热。处方雷尼替丁批准用于多种症状，包括胃肠溃疡和胃食管反流病治疗。
缬沙坦事件
没错，这个杂质很熟悉，就是前二年缬沙坦事件相同一个杂质：N-亚硝基二甲胺，这次
2019年8月2日，药典委发布了《关于缬沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦国家药品标准修订草案的公示》。
药典委原文：
1、《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》
我委拟修订盐酸雷尼替丁、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒、盐酸雷尼替丁注射液、盐酸雷尼替丁胶囊的国家药品标准，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的上述5个品种的国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期为三个月。请相关单位认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。来函需加盖公章，收文单位为“国家药典委员会办公室”，同时将公函扫描件电子版发送至指定邮箱。公示期满未回复意见即视为对公示标准草案无异议。
联系人：岳瑞齐
电话：010-67079535
电子邮件：yueruiqi@chp.org.cn
收文单位：国家药典委员会办公室
地址：北京市东城区法华南里11号楼
邮编：100061
附件：盐酸雷尼替丁等5个品种国家药品标准修订草案公示稿
国家药典委员会
2019年12月9日
盐酸雷尼替丁
Yansuan Leinitiding
Ranitidine Hydrochloride
中国药典 2015 年版二部第 1103 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
盐酸雷尼替丁片
Yansuan Leinitiding Pian
Ranitidine Hydrochloride Tablets
中国药典 2015 年版二部第 1104 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
盐酸雷尼替丁泡腾颗粒
Yansuan Leinitiding Paoteng Keli
Ranitidine Hydrochloride Effervescent Granules
中国药典 2015 年版二部第 1105 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7指导原则的要求。
盐酸雷尼替丁注射液
Yansuan Leinitiding Zhusheye
Ranitidine Hydrochloride Injection
中国药典 2015 年版二部第 1105 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
盐酸雷尼替丁胶囊
Yansuan Leinitiding Jiaonang
Ranitidine Hydrochloride Capsules
中国药典 2015 年版二部第 1106 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
2、《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》
我委拟修订枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊的国家药品标准，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的上述3个品种的国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期为三个月。请相关单位认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。来函需加盖公章，收文单位为“国家药典委员会办公室”，同时将公函扫描件电子版发送至指定邮箱。公示期满未回复意见即视为对公示标准草案无异议。
联系人：岳瑞齐
电话：010-67079535
电子邮件：yueruiqi@chp.org.cn
收文单位：国家药典委员会办公室
地址：北京市东城区法华南里11号楼
邮编：100061
附件：枸橼酸铋雷尼替丁等3个品种国家药品标准修订草案公示稿
国家药典委员会
2019年12月9日
枸橼酸铋雷尼替丁
Juyuansuanbi Leinitiding
Ranitidine Bismuth Citrate
中国药典 2015 年版二部第 729 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
枸橼酸铋雷尼替丁片
Juyuansuanbi Leinitiding Pian
Ranitidine Bismuth Citrate Tablets
中国药典 2015 年版二部第 730 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
枸橼酸铋雷尼替丁胶囊
Juyuansuanbi Leinitiding Jiaonang
Ranitidine Bismuth Citrate Capsules
中国药典 2015 年版二部第 731 页
[增订]：【生产要求】 应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等 的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
