一
背景
脑血管阻力(Cerebrovascular Resistance, CVR)是调节脑血流分布的关键因素,它通过影响脑动脉的流动阻力与灌注压力之间的关系,维持脑组织的正常血流供应。CVR的调节依赖于脑血管自我调节机制和神经血管耦合功能,通过改变小动脉和微动脉的直径来应对血压变化和代谢需求。CVR的异常与多种脑血管疾病(如卒中、短暂性脑缺血发作TIA)及认知功能障碍(如阿尔茨海默病)密切相关。
然而,目前对CVR的研究多集中于全局性测量(总CVR, tCVR),而对各脑动脉供血区域(如大脑中动脉MCA、大脑前动脉ACA、大脑后动脉PCA)的区域特异性CVR了解甚少。传统的区域CVR估算多依赖于对血流分布的假设(如按脑体积比例分配),缺乏个体化数据支持。近年来,4D相位对比磁共振成像(4D flow MRI) 和计算流体动力学(CFD) 技术的发展,使得基于个体血管解剖和血流数据的CVR精确计算成为可能。
本研究旨在利用CTA提供的血管解剖结构、4D flow MRI提供的血流数据,结合CFD模拟,建立一种个体化、无假设依赖的区域CVR计算方法,并应用于卒中/TIA患者(包括有/无颈动脉狭窄者),以探究CVR在不同脑区的分布规律及其与脑体积的关系。
二
方法
影像数据
CTA:用于分割Willis环及主要脑动脉(ICA、MCA、ACA、PCA等),构建个体化血管几何模型。
4D flow MRI:用于测量各动脉的血流速率(ml/min),采用PC-VIPR序列,空间分辨率为0.7 mm³。
T1加权MRI:用于FreeSurfer自动分割脑组织,计算各供血区的灰质与白质体积。
CFD建模与仿真:使用COMSOL Multiphysics求解不可压缩Navier-Stokes方程,模拟稳态血流。假设血液为牛顿流体(ρ=1060 kg/m³,μ=3.45 mPa·s),血管壁为刚性。
边界条件:入口ICA和BA,血流速率由4D flow MRI提供;出口MCA、ACA、PCA等,应用充分发展的层流速度剖面;参考压力在对侧ICA或BA处施加平均动脉压(MAP);通过CFD计算Willis环各分支处的灌注压力(P_terr)。
CVR计算
统计分析方法:使用Student's t检验比较组间tCVR及区域CVR。使用线性混合模型分析区域血管导纳(1/R)与脑体积的关系。使用类内相关系数(ICC)评估血管分割的可重复性。Bonferroni校正用于多重比较(显著性水平设为p < 0.003)。
三
结论
1. 总CVR(tCVR)比较:患者组(狭窄+非狭窄)tCVR9.3 ± 1.9 mmHg·s/ml;对照组tCVR9.3 ± 2.0 mmHg·s/ml。两组无显著差异(p = 0.88),说明患者组在整体CVR水平上未表现出明显异常。
2. 区域CVR分布:MCA区域33.8 ± 10.5 mmHg·s/ml;ACA区域59.0 ± 30.6 mmHg·s/ml;PCA区域77.8 ± 21.3 mmHg·s/ml;三者之间存在显著差异(p < 10⁻⁴),表明CVR具有明显的区域特异性。
3. 狭窄侧与非狭窄侧CVR比较:在狭窄组中,同侧与对侧半球的区域CVR无显著差异(所有p > 0.05),即使按血流速率(<160 ml/min)定义血流动力学障碍,仍未见显著差异。
4. CVR与脑体积的关系:总脑体积与总血管导纳(1/tCVR)呈正相关(r = 0.37, p = 0.01)。线性混合模型显示,区域导纳与区域脑体积总体相关(p < 0.001),但在各区域内(MCA、ACA、PCA)单独分析中未达显著性。
5. 方法学验证:血管分割的类内相关系数(ICC)高达0.99,表明分割方法具有极高的一致性和可重复性。
四
展望
1. 方法创新与优势:本研究首次结合4D flow MRI血流测量、CTA血管结构和CFD压力模拟,实现了无假设依赖、个体化的区域CVR计算。该方法避免了传统研究中依赖文献数据或脑体积比例假设的局限性,提供了更准确的CVR分布数据。
2. 临床意义:提供了MCA、ACA、PCA区域的CVR参考值(34:59:78 mmHg·s/ml),可用于脑血管模型的参数设定。发现颈动脉狭窄患者并未出现预期的区域CVR调节异常,可能与患者已接受药物治疗或处于疾病稳定期有关。CVR与脑体积总体相关,支持了脑体积可作为CVR分布代理的传统观点,但也提示个体差异较大,不宜直接用于个体预测。
3. 局限性:患者组并非完全“健康”,非狭窄组仍可能存在未检测到的血管病变。ICP使用群体参考值,未个体化测量。CTA与MRI扫描存在时间间隔(中位数4天),可能引入误差。未进行体外实验验证CFD模型的准确性。
4. 未来展望:在疾病不同阶段(如急性期、慢性期)重复测量,以动态观察CVR变化。结合更多生理参数(如动态ICP、血管弹性)提升模型精度。探索CVR在认知障碍早期筛查中的潜在应用价值。将该方法推广至其他脑血管疾病模型,如动脉瘤、动静脉畸形等。
本研究成功建立了一种基于多模态影像和CFD的个体化区域CVR计算方法,并首次提供了卒中/TIA患者三大脑动脉供血区的CVR分布数据。尽管患者存在颈动脉狭窄,其CVR分布与健康老年人无显著差异,提示脑血管调节机制在一定条件下仍可维持稳定。该方法和结果为未来脑血管建模、手术规划及疾病机制研究提供了重要参考。
公司简介
上海复蓝医疗科技有限公司(Fulan Medical Technology),公司创始团队来自复旦大学生物医学工程研究所。专注于利用先进的计算机建模仿真与人工智能技术,提供心脑血管疾病的辅助诊断、外科及介入手术的计算机模拟及分析、血管植介入器械安全性与有效性评价等解决方案。
平台介绍
① 主动脉及大血管疾病介入治疗数智化仿真平台
② 脑血管疾病介入治疗数智化计算机手术模拟及分析平台
③ 心脏瓣膜外科和介入置换计算机手术模拟及分析平台
④ 患者特异性数字孪生心脏
产品审评有限元分析报告
人工心脏瓣膜:外科生物瓣、外科高分子瓣、介入生物瓣、介入高分子瓣、二尖瓣三尖瓣夹合器、封堵器等
支架:颅内动脉瘤介入栓塞装置、密网支架、覆膜支架、取栓支架、外周支架、可降解支架等
有源:植入式心脏辅助装置、心脏起搏器、TCAR、DBS、PFA、RFA、PNS等
其他:肿瘤、消化等其他外科介入器械
计算机手术模拟及分析
TAVR、TEVAR、TMVR、TEER等计算机手术模拟及分析
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TCAR、RFA、PFA等计算机手术模拟及分析
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