据2024年4月4日在《临床医师癌症杂志》发布的最新癌症数据报告显示，2022年，全球新发癌症病例为1996万，其中乳腺癌的发病率居第二位。对于女性来说，乳腺癌是最常见的癌症类型。其中Luminal型（HR+/HER2-）乳腺癌约占60%-70%，为乳腺癌主要的亚型，相比于HER2+或三阴性乳腺癌，其预后一般较好。但仍有一部分在内分泌治疗或辅助化疗后，出现继发性内分泌耐药，最终导致疾病进展。
雌激素受体1（ESR1）基因编码的雌激素受体α蛋白在调节乳腺组织生长和发育中起关键作用。ESR1突变后，雌激素依赖性恶性肿瘤对以芳香化酶抑制剂（AI）为代表的内分泌治疗耐药，临床结局差。ESR1基因突变在原发肿瘤中很少见，约<1%乳腺癌和2%子宫内膜癌中存在原发性ESR1突变。绝大多数的ESR1突变为获得性，多发生于经内分泌治疗尤其是芳香化酶抑制剂(AI)类药物治疗后的复发肿瘤患者。
目前，肿瘤的内分泌治疗包括以下几类：选择性ER调节剂(SERM)如他莫昔芬，与雌激素竞争性结合ERa；选择性ER降解剂下调剂(SERD)如氟维司群(SOC)等，后者被认为是更完全的ERx拮抗剂，直接降解ERα；AI类药物通过阻断雄激素向雌激素的外周转化，使绝经后妇女循环中的雌激素水平下降98%以上。肿瘤经多线内分泌治疗后约36%的患者可发生耐药，DNA测序研究表明，在这些耐药的患者中ESR1基因突变率可高达60%以上¹。
基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）推荐：内分泌治疗是ER+复发/转移性乳腺癌患者优先推荐的治疗手段。分析ESR1基因突变状态对指导乳腺癌临床精准治疗具有重要意义。综合现有证据，ESR1突变是ER+乳腺癌继发性耐药的重要机制之一，也是预后不良的指标，而携带ESR1突变的患者仍可能从氟维司群或联合CDK4/6抑制剂治疗方案中获益²。
2023年1月27日，美国食品和药物管理局(FDA)批准elacestrant(Orserdu, StemlineTherapeutics, Inc.)用于治疗患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，在至少一种内分泌治疗后出现进展。
2024版NCCN乳腺癌临床实践指南提示采用NGS或PCR进行血液检测ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(mBC)，并且在接受至少一线内分泌治疗后，病情出现进展的绝经后女性和男性推荐使用Elacestrant治疗（2A类）³。
近年来随着游离循环DNA(cfDNA)及循环肿瘤细胞(CTCs)的研究进展,可以通过数字PCR、二代测序和三代测序等技术,直接检测患者的血液标本中基因突变情况,不仅比传统活检标本的阳性率高,而且还更为便捷可重复获取,更适于对疾病多次复发进展及转移、肿瘤组织不可获得的患者进行检测,这些技术的发展使ESR1基因突变的检测在临床中得到了更为广泛的应用⁴,对于研究ESR1突变在疾病进展中的意义和临床治疗策略的调整具有重要作用。同时，针对ESR1突变靶点进行新型药物的研发对改善患者结局具有潜在临床应用价值。
2022年，新羿生物推出了创新性微滴流式全自动数字PCR一体机D系列，真正实现了随到随检，流水线作业，可多个项目同时进行检测，日检量过千，同时大幅度降低成本，基本实现与qPCR速度和成本相当，满足临床大样本量、操作简便性及成本控制的需求，是数字PCR领域的里程碑产品，实现了本领域在全球的领跑。
新羿生物专注于生命科学与分子诊断领域，为了满足对于ESR1基因高灵敏度和高精密度检测需求，我们推出了人ESR1基因突变检测试剂盒（数字PCR法）。这款试剂盒基于数字PCR技术，其灵敏度高达0.15%，尤其适合动态监测疗效与耐药情况，能够满足复杂背景下精准识别低频的ESR1基因突变，可实现乳腺癌患者的内分泌耐药监测及预后评估，为推动乳腺癌的精准诊疗提供强有力工具。
*产品仅限科研使用
参考文献
