慢性髓系白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，BCR::ABL1融合基因是其特征性分子标志，也是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的关键靶点。其中，BCR::ABL1 p210亚型在95%以上的CML患者中出现，其转录水平的精准定量对疾病诊断、疗效评估及停药决策（如无治疗缓解TFR）至关重要。
《中华病理学杂志》发表了一项多中心研究，针对7家独立医学实验室的BCR::ABL1 p210转录水平定量检测能力展开评估。研究证实，数字PCR（dPCR）在深度分子反应检测中表现出显著优势，尤其是在低浓度区间的检出率和稳定性上优于即时荧光定量PCR（RT-PCR），该研究中dPCR检测的设备与试剂均由北京新羿生物科技有限公司提供，为结果的可靠性奠定了坚实基础。
研究背景：深度分子检测成临床刚需
BCR::ABL1 p210的定量水平直接反映CML患者的肿瘤负荷。临床研究表明，当该融合基因国际标准值（IS）≤0.01%（MR4.0）或≤0.0032%（MR4.5）时，是CML患者TFR的前提条件。然而，传统RT-PCR检测在≤0.01%的低浓度区间灵敏度不足，难以满足深度分子反应评估的需求。
为解决这一问题，本次多中心研究首次将检测范围扩展至0.001%~0.01%（MR5.0~MR4.0），同步对比RT-PCR与dPCR的检测性能，并通过转换因子（CF）校准实验室间差异，确保结果可比性。结果如图1，使用RT-PCR法计算出的CF 值为0.53；使用dPCR方法计算CF值为0.77。确认阶段RT-PCR及dPCR法的CF值均可用。
研究覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~10%及>10%五个浓度梯度。结果显示：在0.01%及以上浓度区间，两种方法均能100%检出；而在0.001%~0.01%的深度检测区间，dPCR检出率达85.56%，显著高于RT-PCR的68.00%（P<0.05）。
这一结果证实，dPCR在低丰度靶标检测中灵敏度更高，可更精准捕捉微小残留病灶，为TFR评估提供关键依据。
研究通过计算CF值校准各实验室结果，验证显示：6家合格实验室的dPCR检测结果稳定性优异；对比RT-PCR，dPCR无需依赖标准曲线，通过将样品微滴化，再对微滴进行独立的PCR扩增，从而实现绝对定量，有效减少批次间、实验室间的系统误差，进一步保障了结果的可靠性。
第一阶段比对CF值
第一阶段比对CF值
CML患者的长期管理中，深度分子反应（如MR4.5）的精准评估是实现安全停药的核心。传统RT-PCR在低浓度区间的检出局限，可能导致临床对疗效的误判。而新羿生物dPCR系统凭借高灵敏度、高稳定性的优势，可精准量化极低丰度的BCR::ABL1 p210，助力临床更早期识别治疗响应不佳的患者，及时调整治疗方案；更可靠评估TFR可行性，降低停药后复发风险；通过CF值标准化，实现多中心检测结果可比，为跨院诊疗统一标准提供有利支撑。
该多中心研究首次证实，在BCR::ABL1 p210深度分子反应定量检测中，新羿生物dPCR系统的检出率与稳定性显著优于RT-PCR，为CML的精准诊疗提供了更可靠的分子检测方案。
2024.7月，新羿生物与北京大学人民医院江倩教授团队合作，在《Cancer》期刊在线发表了一篇关于慢性髓性白血病（CML）患者伊马替尼减量治疗的研究论著。该研究为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）减量/停药管理的临床实践提供了新的证据，探索了经数字聚合酶链反应(dPCR)检测的伊马替尼减量后预测维持主要分子学反应（MMR）和更深层分子学反应（MR4.0或MR4.5）的价值。结果显示，数字PCR在检测低浓度BCR::ABL1转录物方面比定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)更敏感，在161名同时具有qRT-PCR和dPCR数据的受试者中，在剂量减少前未达到dPCR检测到的MR4.5是唯一与更短的MR4无失败生存期(FFS)显著相关的协变量。因此，数字PCR有助于更好区分减量治疗后丧失疗效的高危人群，精准识别哪些患者从伊马替尼减量中受益。
未来，随着dPCR技术的进一步普及，有望推动CML从"达标治疗"向"深度缓解"迈进，为患者带来更高质量的长期生存。
目前国内外关于BCR::ABL1 p210的室间比对定量值最低覆盖到0.01%，不能满足临床对于MR4.5甚至更低水平（0.001%（MR5.0））的要求。灵敏度越高（MR值越大），说明能捕捉到低丰度融合基因越充分，对微小残留病灶（MRD）的监测越精准。
注：λ：反应单元所含平均拷贝数。
数字PCR：MR值与模板投入量和液滴数量有关
新羿数字PCR系统在50μL反应体系中可生成约10万个微液滴，因此，BCR::ABL1 p210项目可实现单管检测MR5.0（0.001%），结果更稳定可靠，可溯源WHO国际参考品，欢迎感兴趣的来电咨询。
●关于新羿生物●
新羿生物成立于2015年，位于中关村科技园，是国家高新技术企业、北京市“专精特新”企业，专注于生命科学与分子诊断的自主创新，拥有在仪器、芯片、材料、试剂、软件等领域的高水平研发团队。公司发展迅速，申请国内外专利200余项、授权专利150余项，持续在权威期刊发表学术论文，承担国家级科研基金。公司基于自主知识产权的数字PCR技术，已获得首个及第二个共三项数字PCR仪NMPA III类医疗器械注册证，三项诊断试剂NMPA III类医疗器械注册证，其中感染和实体瘤液体活检领域均为首个数字PCR诊断试剂III类注册证，两次获得中国体外诊断优秀创新产品金奖，荣获中关村国际前沿科技创新大赛总冠军，荣获北京市科学技术二等奖和发明创业成果奖。公司自主研发的开放式分子POCT一体机及qPCR快检试剂均获NMPA III类医疗器械注册证。公司秉承“创新，让精准触手可及”的理念，发展多指标、高通量、自动化、防污染、成本低的先进技术，致力于成为领先的生命科学和分子诊断企业，服务于生命科学、精准医疗、药物开发及健康管理。
