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我国女性乳腺癌每年新发患者约 27万例，是女性最常见的恶性肿瘤之一。
目前研究发现，BRCA1/2基因基因突变与乳腺癌有密切的联系。
BRCA在同源重组修复中发挥着重要作用。
PARP ，多聚二磷酸腺苷酸(ADP)核糖聚合酶 (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。
人们已经发现了17种PARP，其中的PARP-1在DNA单链断裂修复中发挥着关键作用。
PARP-2也能准确识别单链断裂，但它更像个后备军。
那么乳腺癌，PARP，合成致死到底是什么关系呢？
细胞中常见的DNA修复方式主要有两种：碱基切除修复（BER），同源重组修复（HRR）。
PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，并募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。
PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。
被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行，导致BER受阻。
这时候，细胞通常会激发称为同源重复修复。
BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用。
然而，在BRCA突变的癌细胞中，同源重组这条路走不通了。
BRCA突变的癌细胞，走不了同源重组这条路，再加上PARP的功能受到了抑制。
面对大量的双链断裂，癌细胞“病急乱投医”，只能选择一种快速却非常容易出错的DNA双链修复方式。
而一旦出错，癌细胞也就“必死无疑”了。简直是绝妙的组合，这就是传说中的“合成致死”
《乳腺癌BRCA，PARP，合成致死》
基于合成致死的天才设想，科研与医疗界掀起了PARP抑制剂的研究热潮！
作为生命科学的专业解决方案供应商，艾美捷科技能为您推荐并详解：PARP体内药理动力学II代试剂盒：
| 名称 | 产品说明 | 货号 |
PARP体内药理动力学II代试剂盒 PARP In Vivo Pharmacodynamic Assay II |
适用于药物对PARP的体内与体外研究 | 4520-096-K |
《说明书下载》：
https://trevigen.com/docs/protocol/protocol_4520-096-K.pdf
※ 测定不同组织、器官和异种移植的外周血单核细胞、组织培养细胞和肿瘤裂解物中PAR的含量。
※ 监测体内PARP抑制剂对PAR形成的影响。
※ 分析PARP抑制剂/抗癌药物联合治疗癌症的效果。
※ 促进PARP和PARG靶向治疗的发展。
使用前，请务必仔细阅读说明书
※ 该试剂盒是化学发光法，请使用相应的化学发光免疫分析仪。
※ 适用的样品有：悬浮细胞，贴壁细胞，外周血单核细胞（PBMC），肿瘤异种移植（活检）。
※ 注意组分保存与使用条件：某些组分使用前需要恢复到室温，还有些组分需要现配现用。
※ 样品细胞的提取物需要稀释3-5倍再进行检测分析（保持较低的SDS浓度，小于0.33%）。
※ 结果展示形式：
| 样品类型 | 建议的结果展示形式 |
| PBMC提取物 | ① pg/ml （每ml血液中有多少pg的PAR） ② pg/10*7 PBMC细胞（10的7次方个PBMC中有多少pg的PAR） |
| 悬浮细胞 贴壁细胞 |
① pg/10*7个细胞 （10的7次方个细胞中有多少pg的PAR） ② pg/mg protein extract（每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR） |
| 异种移植细胞提取物 | pg/mg protein extract（每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR） |
标准曲线图
1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).
2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).
3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 .
【补充】PARP特异性抑制剂：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利）
| 名称 | 货号 | 产品说明 |
| MK-4827 (tosylate)（CAS：1038915-73-9） | 20842 | 尼拉帕利（药名） |
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艾美捷科技与国内外优秀的生物试剂供应商保持着密切的合作关系，目前已成为众多国际知名品牌的中国总代理或一级代理，主要包括：Abbkine、AAT Bioquest、Abnova、Agrisera、Alomone Labs、Biovision、Biosensis、Cayman Chemical、Caisson Labs、Cytoskeleton、Epigentek、Equitech-Bio、Hycult Biotech、Jackson、LifeSensors、ProSpec、PhytoAB、Norgen Biotek、Mabtech、iRegene、StressMarq、Trevigen、ImmunoReagents、SouthernBiotech、Origene、US Biological、Mabtech、Solis BioDyne等，可以在第一时间为用户提供最前沿的专业资讯、完备的产品及物流服务。
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