文章来源：思宇MedTech；编辑：Sophia
2024年7月24日，爱德华生命科学 Edwards Lifesciences (NYSE: EW) 宣布，将继续进行另外2笔收购，斥资12亿美元（约87.12亿人民币）收购JenaValve Technology 和 Endotronix。
此前，爱德华刚刚以 3 亿美元收购二尖瓣置换创新公司 Innovalve，以补强其二尖瓣置换产品管线；
并与法国公司 Affluent Medical 达成了一系列协议，获得 Kalios 可调节二尖瓣环和二尖瓣技术的许可和开发工作。
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爱德华已达成协议，收购 JenaValve Technology，该公司是经导管治疗主动脉瓣反流 (AR) 的先驱，这种致命疾病影响着大量且不断增长的人口，并且目前尚未得到积极有效的治疗。
JenaValve 去年年底公布了其在美国治疗高危患者有症状、严重 AR 的关键试验的积极结果。作为 60 多年来瓣膜创新的先驱，爱德华相信它具有独特的优势，能够引领主动脉瓣疾病治疗的下一个前沿。
爱德华预计 FDA 将于 2025 年末批准 JenaValve Trilogy 心脏瓣膜系统，这将是第一个获得批准的治疗 AR 患者的疗法。
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爱德华曾在2016年对 Endotronix 进行投资，现在则是行使其选择权收购心力衰竭 (HF) 管理解决方案领域的领导者 Endotronix。许多结构性心脏病患者也患有心力衰竭，但产品的选择有限。
此次收购将扩展爱德华的结构性心脏产品组合，更好满足心力衰竭患者的需求。
今年6月，Endotronix 的 Cordella 肺动脉压监测系统获得 FDA 批准，可实现早期、有针对性的治疗干预。预计 CMS 全国覆盖范围将于 2025 年初确定。
爱德华生命科学首席执行官 Bernard Zovighian 表示：“这些收购有利于帮助我们满足世界各地主动脉瓣反流和心力衰竭患者的需求。”
JenaValve Trilogy™心脏瓣膜系统拥有全球首创锚定键（Locators）设计，用于治疗主动脉瓣反流。是世界首个也是目前唯一一个被批准用于治疗严重的症状性主动脉瓣反流或主动脉瓣狭窄的经股 TAVR 系统。
Trilogy THV 系统由三部分组成：瓣膜、输送系统、护套。下面我们一一盘点，首先瓣膜如下图：
▲源于公司官网（下同）
安全锚定：定位器附着在原生小叶，即使无钙化点也能安全锚定，确保连合对齐。
独家专利：定位器技术可使人工瓣膜与天然解剖结构对齐，通过夹合瓣叶而形成密封。
操作简单：通过推进机制进行单一操作，导管偏转允许Trilogy瓣膜在瓣环上方居中。
Trilogy 护套长度为 85 厘米，可保护升主动脉内的瓣膜和患者解剖结构，直至瓣膜对齐和定位。
2024年3月，JenaValve在《柳叶刀》上公布其核心产品Trilogy的ALIGN-AR临床研究数据，数据显示Trilogy具有很高的技术成功率和良好的安全性。并在一年的随访中，他们还观察到发病率和死亡率较低。
ALIGN-AR 研究人员得出结论，Trilogy THV 系统性能优异，具体表现在：
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瓣周反流低（0% ≥ 1年内中度程度的反流发生率）；
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超声心动图显示左心室重构显著改善 (左心室肌肉的重量显著减少了 20% 以上)；
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患者报告生活质量、心力衰竭功能状态在1年内持续改善。
ALIGN-AR 试验研究的结果支持向FDA提交的上市前批准申请。如获得批准，Trilogy THV 系统将成为美国第一个也是唯一一个用于治疗有症状的严重主动脉瓣反流的经导管主动脉瓣置换（TAVR）系统。
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2021年底，沛嘉医疗和JenaValve签订了Trilogy™️心脏瓣膜系统大中华区的独占许可，并成为JenaValve的少数股东。
随后，沛嘉医疗将该技术商标更名为TaurusTrio™️经导管主动脉瓣系统，在中国开展注册临床试验， 并于2024年1月成功完成全部患者入组，进入一年随访阶段。
根据收购协议，交易完成后，沛嘉医疗将继续拥有JenaValve Trilogy THV系统在大中华地区的独家授权。
2023年3月，首都医科大学附属北京安贞医院的宋光远教授在参与沛嘉医疗研发开放日时曾表示，中国的AR患者约四五百万例，几乎两倍于AS患者，存在大量未被诊断和未被治疗的情况。
目前中国仅有一款经心尖入路的治疗AR的介入器械获批上市。临床中极需要一款适合外科禁忌、高危患者，经股入路且在无钙化情况下实现锚定的器械来治疗潜在的AR患者。
相较于off-label器械由于设计、适应证，以及患者选择的局限性，TaurusTrio™通过专有定位装置实现原生瓣叶对齐、锚定和封堵，极大地提高了手术成功率，在欧洲已应用于近30mm瓣环径患者。
整个系统精巧易操作，术者可快速掌握植入流程和技巧规范，独立进行手术。
# Endotronix：Cordella 远程肺动脉压监测系统
Cordella平台由传感器和配套设备构成，配套设备包括Cordella输送系统、myCordella患者阅读器、阅读器底座、 Cordella校准设备、myCordella平板电脑、Cordella数据分析平台（CDAP）。
Cordella PA传感器：植入式血压计，只有回形针大小，通过导管输送系统长期植入患者肺动脉，不含电池或有源电气元件，通过射频的方式获取能量。
myCordella 患者阅读器：一种手持设备，提供给患者在家中使用，以按需测量PA压力。
读卡器将从Cordella传感器获得的原始数据，通过蓝牙无线传输到myCordella平板电脑，即原始数据被转换为可读数据，并上传到Cordella 数据分析平台（CDAP），供临床医生查看。
▲Cordella输送系统
校准设备：用于在传感器植入过程中收集相关的校准信息，以确保传感器读数的准确性。
Cordella数据分析平台（CDAP）：一个安全的、基于云计算的、独立的应用程序，收集和存储原始的阅读器数据，根据预定义的算法对其进行处理，将其转换为最终形式的肺动脉压力数据。
这些数据指导临床医生定制决策和药物剂量，同时加强指南指导药物治疗（GDMT）的采用，以减少患者充血并改善结果。
Cordella平台是第一个也是唯一一个使用植入传感器提供关键肺动脉压力数据和无创生命体征（血压、心率、体重和氧饱和度）的患者管理平台。
该平台将测量的数据上传到云端，临床医生可以通过网站实时查看数据并主动调整治疗方案，使患者肺动脉压力值保持在目标值，以达到对患者进行远程护理的目的。
Endotronix 将于今年晚些时候在美国市场推出这款产品。同时，该公司还表示，已经提交了一份用于CE标志审查的档案，预计将在2025年进入欧洲市场。
2024年3月，Endotronix公司公布了Cordella 的积极临床试验（PROACTIVE-HF）结果。
该试验显示，6个月时心力衰竭住院率和全因死亡率显著降低为0.159。为获得FDA批准提供有力支持。
6 个月时 HF 住院/全因死亡率：低至 0.15，而基于先前 PA 压力引导的心衰管理试验的绩效目标为 0.43 （p<0.0001）
# 保持优先地位
目前，全球主要的心脏瓣膜制造公司所生产的心脏瓣膜产品主要集中于解决主动脉瓣狭窄（Aortic Stenosis，简称AS）的问题。
这类产品包括机械瓣膜和生物瓣膜，通过手术植入，替代或修复狭窄的主动脉瓣，从而改善血液流动并减轻症状；包括爱德华的SAPIEN系列和美敦力的Evolut 系列。
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然而，针对主动脉瓣反流（Aortic Regurgitation，简称AR）的治疗产品相对较少，这表明在瓣膜疾病治疗领域，还有进一步研发和创新的空间。
值得一提的是，2023年TCT会议上，爱德华、美敦力均公布了各自的TAVR临床数据，证实SAPIEN系列、Evolut系列的价值。
以往临床数据都证实TAVR全因死亡率远高于SAVR，但是美敦力公布的Evolut Low Risk Trial研究显示在全因死亡率、致残性卒中或主动脉瓣再住院率方面，Evolut 随着时间推移持续性，不扩大与SAVR差距：和对照组相比主要终点的绝对差异从1年时的1.8%增加到4年时的3.4%。
从这一点来说，美敦力的数据表现是要优于爱德华的，尽管爱德华试验组在心血管死亡率已经和对照组基本没有明显差异，在非心血管死亡率方面对照组要明显优于试验组。
在远程心衰监测领域，爱德华最大竞争对手是雅培的CardioMEMS HF 植入式心脏传感器系统。这是一种远程监测技术，使用小型传感器检测肺动脉压力的变化——这是心力衰竭恶化的早期指标。
该系统能在微创手术期间植入患者的肺动脉，通过传感器发送有关患者肺动脉压力的数据。临床试验证明CardioMEMS™ HF系统可减少心力衰竭住院率和死亡率。
2023年年初，雅培公布临床数据显示植入CardioMEMS HF的HFrEF患者在两年内的死亡率显著降低（降低25%）。
而 Cordella 的积极临床试验结果表现也不错，6个月时心力衰竭住院率和全因死亡率显著降低为0.159。收购Endotronix将使爱德华将治疗技术扩张心衰，为未来心衰市场做准备。
2024年6月，爱德华生命科学宣布与碧迪医疗达成最终协议，将旗下重症监护全线产品以42亿美元现金方式出售给碧迪医疗。
至此，公司将战略重心完全转移至结构心脏设备业务，利用分拆所得资金，进一步拓展心脏设备市场，并加速对新兴技术的投资。
爱德华将利用税后现金收益支持后续战略性增长所需，以便在主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣和肺动脉瓣患者的治疗技术以及心力衰竭介入治疗等新治疗领域进行有序投资。
也许，爱德华这两笔价值12亿美元的新投资，仅仅是一个开始。
主编｜赵清 审核｜祎禾
