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● 细胞衰老是细胞永久性退出细胞周期 (停止分裂) 的状态，但仍然保持代谢活跃，会分泌衰老相关分泌表型因子；
● 端粒损耗缩短会触发细胞衰老，60岁以上人群细胞衰老速率与35岁以下人群相差可高达10倍；
● 细胞衰老通常是由肿瘤因子信号、基因毒性损伤、端粒严重磨损、线粒体损伤、病毒或细菌感染、氧化应激损伤、营养失调和压力等多方面因素导致；
● 细胞衰老与多种疾病相关，如肺纤维化、肾脏疾病、肝脏脂质代谢障碍、肥胖相关代谢综合征、I、II型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默和帕金森等；
● 地中海饮食、高强度间歇性运动、压力管理、炎症和氧化应激管理可以改善免疫力，促进衰老细胞清除，延缓衰老。
细胞衰老
细胞衰老是细胞永久性退出细胞周期(停止分裂)的状态，在此状态下细胞会保持代谢活跃，但不会再分裂，也不会应答促进生长的刺激，细胞形态也发生显著变化，变得大而扁平。
细胞衰老通常是由肿瘤因子信号、基因毒性损伤、端粒严重磨损、线粒体损伤、病毒或细菌感染、氧化应激损伤、营养失调和压力等多方面因素导致 [1]。这一过程本来是通过分离受损细胞来维持组织平衡的防御机制。
人体不同组织在年老时与年轻时的衰老速率可以相差高达10倍，最主要体现在成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞 [2]。所有的细胞都会经历衰老，可以肯定的是这一过程会因为年纪增长带来的端粒缩短而触发。
细胞衰老之所以是重要的衰老标记物在于，多项临床试验证实如果通过基因和药物消除衰老细胞，可以显著延长生物寿命。
细胞衰老与疾病
细胞衰老与多种非增殖性疾病都有关系，如肺纤维化、肾脏疾病、肝脏脂质代谢障碍、肥胖相关代谢综合征、I型、II型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默和帕金森等 [3]。
衰老细胞会发生内源性逆转录病毒的转录抑制，引起双链DNA的胞质渗漏 [4]、线粒体内ROS的过表达、以及自噬-溶酶体系的扰动 [5]，而以上都会导致衰老相关分泌表型(SASP)的产生，也是细胞衰老导致疾病的原因之一。
有赖于细胞类型特异性激活先天免疫信号通路，mTORC1通路和转录因子，SASP具有异质性，包含可能会根据细胞环境产生积极或不利影响的生长因子、细胞因子和蛋白酶的上调和释放。SASP在衰老细胞的生理活动中, 一方面有保护机体免受细菌病毒的侵害, 并能促进伤口愈合、促进免疫系统及时清除衰老细胞等有益作用; 另一方面也能通过自分泌和旁分泌途径向周围细胞传递衰老信号, 加速机体衰老, 导致炎症和衰老相关疾病的发生。因此, 对SASP进行适当的调节, 对于延长健康寿命、提高个人生活质量或治疗相关疾病具有重要意义。
细胞衰老是潜在的肿瘤抑制机制，也是组织修复的重要过程。细胞衰老首先诱发纤维化，然后募集大量的的免疫细胞对衰老细胞进行修复和清除，进而促进组织新生。而如果第二步免疫清除受到了抑制，那么衰老细胞进一步纤维化并分泌SASP就会导致炎症的发生和疾病。
细胞衰老程度评估
想知道自己的细胞衰老程度，可以从自我体感和精准检测两个维度来评估。
首先，如果皮肤伤口愈合速度减慢、出现深层皱纹和老年斑；关节晨起僵硬、爬楼梯膝痛；出现记忆衰退、专注力下降；代谢减慢、腰围增加 (男>90cm，女>85cm) 的情况，说明衰老细胞已经不同程度地影响了身体组织。
想要更精准地知道自己的衰老状况，可以通过血液测试包括p16INK4a、IL-6、TNF-α等在内的多重细胞因子检测。更直接的可以测试白细胞端粒长度，评估自己的端粒年龄，了解细胞年龄 (更多相关内容点击这里)。
衰老细胞的清除
如果能够激活免疫系统或者直接通过药物清除衰老细胞，那么就可以避免衰老细胞带来的一系列问题。“Senolysis”，选择性地清除衰老细胞成为延缓衰老相关疾病和促进健康老龄化的重要策略。
衰老清除剂不能防止衰老细胞产生，只是重现免疫细胞衰老清除过程。目前已经发现的有潜在清除作用的小分子包括达沙替尼（dasatinib）/槲皮素(quercetin) 联用(D/Q)、非瑟酮 (fisetin)、强心苷等。清除衰老细胞也有“脱靶”和耐药性的风险，也有观点认为反而会加速周边年轻细胞的分裂和老化，并不能延长寿命，这些都还需要更多的机理以及临床实验来证实。
最新研究通过纳米胶束技术将清除药物达沙替尼通过连接子与脂褐素相连，靶向衰老细胞释放，实现了高效识别和精准递送，极大地提高了清除率，降低副作用 [6]。也有国内研究团队通过对天然产物药物库筛选，发现包含多种酚类的混合物的葡萄籽提取物具有选择性清除衰老细胞作用，主要效应物质为原花青素家族成员C1 [7]。
然而，这些衰老清除剂都是在衰老细胞产生后发挥作用，并不能起到预防作用，要从源头预防并减缓细胞衰老，还需要养成良好的生活习惯，注意维持细胞端粒长度。
地中海饮食：大量摄入蔬菜、水果、优质脂肪补充黄酮和多酚类抗炎、抗氧化物质，以及omega3；可配合间歇性轻断食；
高强度间歇性运动：每周三次，诱导衰老细胞凋亡；
压力管理：每日冥想10分钟，降低皮质醇水平，抑制SASP释放；
营养补充：NAD+前体NR可激活Sirtuins，促进细胞修复；槲皮素、非瑟酮等促進衰老細胞清除；镁剂促进睡眠质量，减轻压力。
注意在专业人士指导下服用。
效果评估
通过持续健康管理可以感觉到晨僵消失、皮肤光泽度提高、体力增强、握力增加等生理机能改善情况。并且可以通过步速计、握力计等客观量化。
细胞层面的改善则可以通过测定端粒年龄是否逆转来评估。如果白细胞端粒优于同龄人水平，说明细胞分化过程中修复状况良好，免疫细胞有能力及时清除衰老细胞。
小 结
人体衰老始于组成的基本单元细胞的衰老，这一过程既是组织修复的机制之一，也是潜在的肿瘤抑制机制。如果衰老细胞不能被及时清除，则会分泌SASP，带来细胞的炎症反应与纤维化，并且波及周围细胞，带来或者加重一系列的慢病症状。
每个人都可以通过测试了解自己的细胞衰老状态，采用积极的生活方式和合理的营养素补充，充分发挥这把“双刃剑”的优势，避免劣势，改善生活质量和健康状况。
作者：WU QIAN
审阅：VINCE GAO
微信号｜govitality
官方網站｜govitatech.com
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