Govita GoVitality

2025-12-07

导读：衰老科学有着很高的复杂性和不确定性，而科研在不断增加大家对衰老的认知。绘制个人的“标志物”地图，是提高确定性的第一步。

划重点

● 衰老标记物互相关联成为一个有机整体。

● 衰老科学有着很高的复杂性和不确定性。

● 现代科技进步不断推进健康衰老边界。

● 个性化、精准医疗会是未来的趋势。

衰老标志物分类

衰老标志物的系列文章已经在我们服务号悉数发表，具体见往期文章（文末有目录）。这些标志物之间不是孤立的，而是关联成为一个有机的整体，互相作用、影响，搁置社会心理隔离这一因素，其他标志物总结起来分为以下四大类：

基因相关标志物：基因组稳定性、端粒损耗、表观遗传改变和RNA功能障碍；

蛋白相关标志物：蛋白稳态丢失和自噬失能；

代谢相关标志物：营养感知失调、线粒体功能障碍和脂质代谢失调；

细胞和组织相关标志物：细胞衰老、干细胞耗竭、肠道菌群失调、细胞间通讯障碍、胞间基质改变以及机能改变。

其中，基因组和蛋白质相关功能紊乱是细胞损伤的主要原因，自噬与代谢相关标志物通过对主要标志物的多维度的调节，最终反映到细胞层面，体现出保护/损伤效应，并进一步影响组织和整体生理功能和衰老表现。

在衰老研究领域，标志物的边界也在不断被推进与拓展，比如鞘磷脂累积、胆固醇代谢紊乱、免疫功能下降、身体组成改变(肌肉流失、脂肪累积等)、摔倒风险增加等，都在为衰老医学添砖加瓦。

衰老是一个由内而外、由里及表的全方位缓慢而持续的过程。

标志物之间相互关系

各标志物之间互相联系、互相影响。如细胞衰老可以诱发炎症，炎症又能进一步引致线粒体功能和基因组稳定性问题，而基因组不稳定会带来端粒损耗和表观遗传改变，影响干细胞功能并带来其耗竭 [1]。了解标志物之间的联系对于干预方案的开发和衰老相关疾病的防治有重要意义。

这也提示我们不妨从“生物分子作用——细胞失能——免疫、代谢、内分泌失调——器官、机体功能丧失”这四个层面，从整体的角度来思考人类的衰老和疾病问题。

目前研究已经发现多种衰老相关基因与延缓衰老的基因 [2]，围绕这些基因的研究也是潜在的抗衰药物研发方向之一。

蛋白质层面的有害突变主要在三个方面：伴侣分子、泛素化过程和自噬系统。这些突变会导致蛋白质折叠、清除过程发生错误，影响蛋白质稳态，增加心血管疾病、帕金森、遗传性肌肉病变、肌萎缩性侧索硬化、家族性阿尔茨海默症等衰老相关疾病的风险。

代谢层面除了营养感知、线粒体能量生存等方面，主要与衰老有关的生化过程主要有糖基化、过氧化和甲基化。

糖分子与蛋白质或脂质结合形成晚期糖基化终产物（AGEs），会使蛋白质变性，功能降低，在组织中累积，导致细胞和组织僵硬、弹性下降。

细胞受到过氧化损伤会导致功能下降，细胞膜受损会影响物质的进出，蛋白质和DNA的损伤则会影响细胞的正常功能和修复能力。

随着年龄增长，细胞的DNA甲基化模式会发生改变，这种异常的甲基化模式会影响基因的“开关”，可能导致与衰老相关的基因过度活跃或沉默，从而影响细胞的功能和维持。

最终，表现出来的就是“老态”：衰老相关的各器质疾病，以及生理机能的衰退。

总结

CAS数据库中已经有超过50万篇关于衰老研究的文章，并且呈逐步增长趋势。最热点研究是细胞衰老，肠道微生物近年来研究增长也非常显著。

除了在各个标志物上进一步进行机理研究和发现新的靶点，干预手段和效果评估、系统性网络分析、比较生物学、AI建模和数据分析都是衰老领域研究的方向。

衰老问题涉及到多学科，需要用整合思维，合力向着健康衰老、延长健康寿命的方向努力，这一过程中也要正视衰老本身的复杂性、长时间纵深研究的难度、标准化的建立、人类样本的有限性和多样化、临床转化的难度等问题。然而，科研人员的热忱推动、技术的进步、学科交叉、AI赋能等，都在不断推进人们对衰老的认知边界。

个体化的方案可以对抗大数据的复杂、不确定性，“主动健康”时代，做自己的第一健康负责人，未来可期！

参考文献

Tenchov R, et al. Aging hallmarks and progression and age-related diseases: a landscape view of research advancement. ACS Chemical Neuroscience. 2023; 15(1):1-30.
Kroemer G, et al. From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging. Cell. 2025; 188(8):2043-62.