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随着基础研究和临床医学的迅速发展，人们对疾病的病因和病理生理过程的认识不断深入，越来越多的参与肿瘤发生、发展和影响愈后的生物标志物被相继发现，并在肿瘤早期诊断、疗效评估和愈后预测等方面发挥重要作用。生物标志物不仅在临床实践中广泛运用，在抗肿瘤药物研发中的价值也日益凸显，已逐步成为抗肿瘤药物研发过程中极为重要的，甚至是必不可少的一种研发工具。目前已有多个基于生物标志物筛选患者人群的抗肿瘤药物获批上市，如PD-1/PD-L1。研发经验表明，通过有效的生物标志物精准筛选潜在获益人群，有助于提高临床试验成功率，同时还能避免将获益可能性小的患者人群暴露于不必要的安全性风险之中。
我国国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)也逐渐注意到生物标志物在抗肿瘤药物中的重要性，并于2021年12月7日发布了关于《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则》，详细的对各类生物标志物进行定义和分类，并给出相应使用指导原则。
针对肝细胞癌(HCC)的细胞治疗，National Cancer Institute分别设计了靶向GPC3 N-loop的HN3 CAR和靶向GPC3 C-lobe的hYP7 CAR，在治疗前如何得知哪种CAR-T的治疗效果更佳呢？将CAR-T产品与靶细胞共培养刺激后，使用IsoPlexis平台检测其免疫功效。
可以看到hYP7 CAR产品的细胞多功能指数(PSI)明显高于HN3 CAR产品，表明其免疫功能更优，治疗效果更佳，且与其临床治疗结果一致，故PSI可以作为CAR-T产品疗效的生物标志物。
虽然免疫检查点抑制已经给部分癌症患者带来福音，但许多患者仍然对检查点抑制反应迟钝，单靠免疫检查点抑制剂单一疗法很难覆盖，免疫联合治疗迫在眉睫。NEKTAR与MD Anderson Cancer Center联合开发转移性黑色素瘤组合疗法时，借助IsoPlexis单细胞功能蛋白组学系统找到了与患者应答呈正相关的预测性生物标志物，使研究人员能够比以前的传统技术更早地评估患者对免疫联合治疗的反应。
与Non-responder组的患者相比，联合用药一周后( C1D8)，治疗缓解组(CR+PR)患者的CD8+ T细胞的PSI升高约2.2倍，且该结论与持续追踪36个月后的疗效结果一致。
KITE Pharma在进行CD19 CAR-T产品临床前试验时，借助单细胞分泌蛋白组技术，揭示了炎症功能表型与CAR峰值或预处理体内血液中IL-15 水平和≥3级NT之间的关联性。发现产生IL-17A的多功能T细胞与≥3级NT有显著相关性，表明产生IL-17A 的多功能细胞亚群在神经毒性中起关键作用。
综合来看，IsoPlexis不仅可以帮助研究者提供在临床前试验阶段，提供评估产品功能差异评估的生物标志物，用来筛选有潜力的候选物；同时也可以在寻找愈后性生物标志物方面提供一些帮助。
● 祝贺IsoPlexis单细胞功能蛋白组学技术被《Biomarkers for Immunotherapy of Cancer》收录！
参考文献
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成立于2013年的IsoPlexis公司总部位于美国的康涅狄格州，是一家专注于单细胞多重功能蛋白质检测解决方案的领先供应商。自2018年商业化以来，已在全球成功装机超过200台，是众多国际知名研究机构和制药厂商的合作伙伴，相关文献发布超过100篇，并有多篇高分文章发布在Nature、Cell、Immunity等刊物上。
IsoPlexis致力于提供业内广受赞誉的精准单细胞分析系统，助力加速对抗癌症及各种疑难病症的进程。通过揭示细胞亚群中独特的免疫生物标志物，推动免疫疗法及靶向治疗迈向更精准、个性化的发展阶段。
