基于肠道菌群与血糖的密切关联,除传统药物治疗外,通过调控肠道菌群实现血糖管理已成为临床研究热点,以下 4 类策略兼具科学性与实用性:
一线降糖手段均存在菌群辅助控糖作用:
二甲双胍:除抑制肝脏糖异生外,可增加 AKK 菌与产丁酸菌丰度,修复肠道屏障、减轻炎症,调节胆汁酸代谢提升胰岛素敏感性,口服效果优于注射,证实肠道菌群介导的独特路径;
GLP-1 受体激动剂:可改善菌群组成,动物实验中能增加 AKK 菌、乳酸菌丰度,人类效果因给药方式与个体菌群差异而异,针对宿主与菌群双源 DPP-IV 的联合干预是新方向;
减重手术(RYGB、VSG):通过重塑菌群,促进胆汁酸信号传递、提升丁酸与丙酸水平,术后菌群改变可维持 10 年以上,独立于体重减轻效应。
01.益生菌补充:
优先选择临床验证菌株,AKK 菌可修复肠道屏障、促进 GLP-1 分泌,活菌或巴氏杀菌形式均有效;产丁酸菌(普拉梭菌、索氏厌氧杆菌)通过抗炎与修复肠屏障改善代谢;乳杆菌、双歧杆菌可解除 FXR 对 GLP-1 的抑制,效果存在个体差异。
02.益生元摄入:
菊粉型果聚糖(洋葱、大蒜中富含)可增加 AKK 菌与双歧杆菌,降低糖化血红蛋白;β- 葡聚糖(燕麦、大麦来源)促进产丁酸菌生长,延缓碳水吸收;抗性淀粉(冷却米饭、未成熟香蕉)发酵产 SCFAs,改善胰岛素敏感性。
03.合生元应用:
需验证益生菌与益生元的适配性,避免盲目搭配。
04.粪菌移植:
在难治性糖尿病中显示短期潜力,需与高纤维饮食联合维持效果。
01.多酚类化合物:
包括白藜芦醇(葡萄皮、红酒来源)、黄酮类(蓝莓、茶来源),可降低肠道厚壁菌门 / 拟杆菌门比例,增加 AKK 菌、双歧杆菌丰度;临床研究显示,补充白藜芦醇可改善代谢综合征患者的血糖指标,且口服效果优于腹腔注射,证实其通过肠道菌群起效。
02.小檗碱:
从黄连、黄柏等中草药中提取,口服生物利用度低,需经肠道菌群转化为二氢小檗碱(易吸收形式)后发挥作用 —— 可激活 AMPK 信号通路(能量代谢核心开关),同时增加产丁酸菌丰度;动物实验中其可通过促进 GLP-1 分泌、激活 TGR5 改善血糖,但人类研究存在争议(部分患者补充后次级胆汁酸水平下降),需进一步验证。
肠道菌群的稳定依赖长期生活方式干预,普通患者可从以下 3 点入手:
饮食调整:减少高脂、高糖、高加工食品摄入,避免菌群失衡;增加全谷物(燕麦、糙米)、豆类、新鲜蔬果(蓝莓、苹果)摄入,补充膳食纤维(益生元前体);
规律作息与运动:长期熬夜会破坏菌群昼夜节律,每周 150 分钟中等强度运动(如快走、游泳)可增加菌群多样性,提升有益菌丰度;
避免滥用抗生素:抗生素会无差别杀灭肠道菌群,需在医生指导下使用,用药后可通过补充益生菌、益生元恢复菌群平衡。
关键注意事项
个体差异性:肠道菌群具有高度个体化特征,他人有效的干预方案(如特定益生菌、益生元)未必适合自身,建议结合菌群检测结果选择,避免盲目尝试;
非替代治疗:肠道菌群调控是血糖管理的 “辅助手段”,不可替代降糖药或胰岛素治疗,调整方案前需咨询医生;
长期坚持:菌群重塑与血糖改善是长期过程,短期干预(如 1-2 周补充益生菌)难以见效,需坚持 3-6 个月并定期监测血糖与菌群变化。
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