天勤生物组织交叉反应试验（TCR）平台- 大数跨境

天勤生物Topgene

2024-12-06

在生物医药研发领域，高质量的药物非临床安全性研究服务对于推动药物研发进程至关重要。天勤生物子公司湖北天勤鑫圣生物科技有限公司（下文简称“天勤鑫圣”）凭借其专业的团队、先进的技术平台以及严格遵循的法规标准，在组织交叉反应（tissue cross reactivity, TCR）试验领域展现出卓越的实力。

组织交叉反应（TCR）试验的原理

组织交叉反应（TCR）试验主要用于评估单克隆抗体类药物或基于抗体类药物在靶组织抗原表位分布及明确是否存在交叉反应，从而为药物非临床研究体内试验动物种属的选择和预测毒性靶器官提供参考。

▪ 抗原-抗体反应原理

单克隆抗体是一种特异性识别抗原的蛋白质。在TCR 试验中，单克隆抗体作为检测试剂，正常组织切片则提供了丰富的抗原来源。抗体的可变区能够识别并结合特定的抗原表位。如果抗体与组织切片中的某些抗原表位具有亲和力，就会发生特异性结合。这种结合类似于 “钥匙-锁” 的关系，抗体（钥匙）找到与之匹配的抗原表位（锁）后就会结合在一起。抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，还与其他抗体（或抗原）发生的反应，即为交叉反应。

▪ 标记与检测原理

为了观察抗体是否与组织中的抗原结合，通常会采用标记的方法，最常用的是荧光标记或酶标记。例如，使用荧光标记的二抗来检测一抗（待检测的单克隆抗体）。如果一抗与组织抗原结合，当加入荧光标记的二抗时，二抗会识别一抗并与之结合，在合适的激发光下就可以观察到荧光信号。若采用酶标记，比如辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase, HRP）标记的二抗，在加入底物后，酶会催化底物发生颜色反应，通过显微镜等设备可以观察到组织切片上的显色情况，从而判断抗体与组织中抗原的结合情况，并判断是特异性结合还是交叉反应。

组织交叉反应（TCR）试验的重要性

药物安全性评价关键环节

在单克隆抗体类药物或基于抗体类药物的研发过程中，TCR试验是非临床安全性评价的重要组成部分。通过确认受试物与药效靶组织抗原表位的结合，以及检测其与非靶部位组织抗原的结合情况，能够预测药物在体内可能产生的毒性反应，为药物的非临床安全性评价和临床试验提供重要依据。有助于在药物在临床试验阶段之前，发现其潜在的有害作用，从而降低临床试验受试者的安全风险。

指导动物种属选择

TCR试验的结果对于非临床安全性试验动物种属选择具有一定指导意义。通过比较不同物种组织的体外TCR试验结果，能够选择表达与人相同靶抗原并表现出相似组织交叉反应特性的动物种属进行后续毒性试验。合适的动物种属选择能够更准确地模拟候选药物在人体内的反应，可以提高药物研发的成功率。

助力药物研发决策

TCR试验提供的数据有助于创新药物研发团队优化药物设计，调整研发策略。例如，如果发现某种抗体与非靶器官存在潜在的交叉反应，研发人员可以对抗体结构进行修饰，降低脱靶风险；或者根据毒性靶器官的预测，提前制定相应的监测和应对措施，确保药物研发朝着安全、有效的方向进行。

天勤鑫圣组织交叉反应（TCR）试验方法

在TCR试验中，天勤鑫圣病理研究部TCR及免疫组化团队通过免疫组织化学、免疫细胞化学和免疫荧光等技术针对不同的受试物和组织样本，如组织切片、细胞涂片、细胞爬片、细胞甩片等，均能准确选择合适的对照、二抗和染色方法，确保TCR试验结果的可靠性。例如不同类型受试物的TCR试验中，运用免疫组织化学染色方法，在正常人体外周神经组织的神经纤维（图1）和正常人体胃底黏膜上皮细胞细胞膜（图2）中显示了清晰的阳性反应；运用免疫细胞化学染色方法，在CKO-K1 cyno BTN3A1细胞细胞膜（图3）中显示了清晰的阳性反应。

图1. 正常人体组织（外周神经）使用某抗体进行免疫组织化学染色。左图为受试物组，阳性信号均位于神经纤维；右图为空白对照组，未见阳性信号

图2. 正常人体组织（胃）使用某抗体进行免疫组织化学染色。左图为受试物组，阳性信号位于胃底黏膜上皮细胞细胞膜；右图为空白对照组，未见阳性信号

图3. CKO-K1 cyno BTN3A1细胞使用某抗体进行免疫细胞化学染色。左图为受试物组，阳性信号位于细胞膜；右图为阴性对照组，未见阳性信号

天勤鑫圣组织交叉反应（TCR）试验的优势

遵循GLP法规

天勤鑫圣严格遵循GLP法规，从试验方案的设计、样本的采集与处理、试验操作的规范执行到结果的分析与报告撰写，每个环节都严格按照我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）、美国食品药品监督管理局（United States Food and Drug Administration, FDA）及经济合作与发展组织（Organisation for Economic Co-operation and Development, OECD）药物非临床研究质量管理规范要求进行质量控制，确保了TCR试验数据的规范性、准确性和可靠性，使得天勤鑫圣的TCR试验能够在国内外药物研发领域得到广泛认可。

先进的试验设施及丰富的样本资源

不同物种和个体的组织样本能够全面反映受试物在不同生物体系中的反应情况，有助于更准确地预测药物在人体中的安全性和有效性。天勤鑫圣按照我国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和国际协调会议（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）相关指导原则要求建立了TCR试验技术平台和正常人体、非人灵长类和啮齿动物全套冰冻组织库，并且有专人按照GLP规范要求进行管理。丰富的组织样本资源和组织库的规范管理使得天勤鑫圣在组织交叉反应研究方面具有独特的优势，能够满足不同客户、不同药物研发项目的多样化需求。

天勤鑫圣配有徕卡（Leica CM3050 S）高精度冰冻切片机，能够制备出高质量的冰冻切片，保证组织细胞结构完整。同时配有生物安全等级二级实验室（P2实验室），确保能安全、规范地开展人体组织的TCR试验（图4、图5、图6）。

图4. 生物安全等级二级实验室（P2实验室）准备间（左）、操作间1（右）

图5. 生物安全等级二级实验室（P2实验室）操作间2（左），徕卡（Leica CM3050 S）高精度冰冻切片机（右）

图6 技术员进行冰冻切片（左），技术员在滴加抗体（右）

专业团队支持

天勤鑫圣病理研究部拥有一支高素质、经验丰富的团队，包括10名病理诊断人员，学历层次涵盖博士、硕士和本科，专业知识扎实；23名病理技术人员，具备丰富的病理制片和TCR试验操作经验；以及1名实验室管理员，共同保障病理研究部实验室的有序运行。

病理研究部陈勇部长已取得美国临床病理学会国际组织技师（ASCPi）CM资质，进一步彰显了天勤鑫圣病理团队在病理技术领域的专业水平，确保天勤鑫圣在动物剖检、组织处理和病理制片等方面达到国内一流、国际领先水平，为天勤鑫圣TCR试验项目的顺利开展奠定了理论基础和技术支持。

同行评议服务

天勤鑫圣毒性病理首席科学家吕建军博士带领病理研究部诊断团队，对TCR试验的方法、结果和报告质量进行严格把关，确保TCR试验设计合理、方法适当、结果可靠、报告合理。天勤鑫圣可开展遵循GLP规范的TCR试验的同行评议，通过开展同行评议不仅为委托方提供了额外的质量保证，还可增强TCR试验结果在行业内的认可度和公信力。

结语

天勤鑫圣凭借其专业的TCR试验平台和团队过硬的技术能力，为国内外众多生物医药企业和科研机构提供了高质量的研究服务，有力地推动了单克隆抗体类药物或基于抗体类药物，尤其是抗体药物偶联（Antibody-Drug Conjugate, ADC）药物的研发进程。天勤鑫圣TCR试验平台从成立至运营的短短一年时间内，已累计完成TCR课题28项，累计制片17000余张，为12余款新药确定非临床安全性试验相关动物种属选择及预测毒性靶器官提供了参考。

天勤鑫圣将继续秉承专业、严谨、创新的理念，不断提升技术水平和服务质量，进一步拓展非临床安全性评价业务领域，加强与国内外同行的合作与交流。在TCR试验领域，公司将持续优化试验技术和方法，深入研究受试物与组织的相互作用机制，为生物医药行业的发展贡献更多力量，助力更多创新药物的研发与上市，为人类健康事业做出更大贡献。

关于天勤生物&天勤鑫圣

关于天勤生物

天勤生物成立于2009年，是一家以大动物试验为特色、聚焦新药研究与评价的CRO高新技术企业，为客户提供一站式创新药物研发服务，致力于以更短的实验周期、更高质量的研究报告加快新药上市进程。

▪ 强大的项目承接能力：已有近30000㎡符合GLP规范的实验室投入使用，在建实验场地约80000㎡，可开展基于猴、犬、兔、大鼠、小鼠、豚鼠等实验动物的试验研究；

▪ 国际接轨的技术体系：GLP实验室满足国内、美国FDA、欧盟OECD、澳洲TGA等GLP标准，并通过国际AAALAC完全认证；

▪ 丰富的项目经验：国内外知名专家团队，千余项专题研究、200多个新药申报品种、超过60个中外IND申报的品种通过中国CFDA/NMPA 、美国FDA和澳大利亚TGA的审批进入临床。

关于天勤鑫圣

天勤鑫圣是天勤生物的全资子公司，是新揭牌的七个湖北省级实验室之一的湖北江夏实验室重要的组成平台。天勤鑫圣I期建设总面积为16000平方米，可开展GLP条件下的小分子、大分子、ADC、细胞和基因治疗等药物的安全性评价、药代动力学研究、生物检测与毒性病理诊断分析等专业化的CRO服务，形成与园区P2、P3、P4实验室无缝对接的链式服务，为各科研院所、生物医药企业提供专业的一站式技术服务支持，加快创新药研发和转化的进程。

13564655660（宗女士）

【声明】内容源于网络

天勤生物Topgene

服务涵盖：药物毒性研究与安全性评价、人类疾病动物模型构建与药效学评价、药代动力学研究评价、生物分析、分子影像检测与分析、非人灵长类实验动物繁育等领域。

内容 197

粉丝 0

天勤生物Topgene 服务涵盖：药物毒性研究与安全性评价、人类疾病动物模型构建与药效学评价、药代动力学研究评价、生物分析、分子影像检测与分析、非人灵长类实验动物繁育等领域。

总阅读36

粉丝0

内容197