揭示压力转化为焦虑的大脑密码：浙大徐晗组发现底丘脑旁核关键神经环路
在现代快节奏、高压的社会中，焦虑症已成为困扰全球数亿人的精神健康难题。尽管我们知道长期压力是导致焦虑的主要元凶，但大脑究竟如何将外部压力转化成我们内心持续的焦虑和不安，这一过程始终蒙着神秘面纱。
近日，浙江大学徐晗组发表于The Journal of Clinical Investigation的重磅研究，首次精准揭示了一条名为“LPB-PSTh-BNST”的非经典神经通路，阐明了底丘脑旁核（PSTh）作为核心枢纽，将慢性社会压力转化为焦虑状态的精细机制。
焦虑网络的新成员：
底丘脑旁核是多种压力信号的
“警报器”
传统观点认为，焦虑的大脑中枢主要在杏仁核、前额叶皮层等“明星脑区”。然而，浙江大学徐晗组却将目光投向了一个小而关键的结构—底丘脑旁核（PSTh）。
研究人员让小鼠经历社交挫败、电击和身体束缚等急性压力，发现与未受压力的对照组相比，压力组小鼠PSTh内被激活神经元数量显著增加。每当小鼠被攻击、遭受电击或强迫游泳时，PSTh神经元的钙信号都会出现瞬时且剧烈的升高。
结论：PSTh神经元能够被多种厌恶性刺激快速激活，像一个高度敏感的警报器，提示它可能在编码压力信息中扮演关键角色。
从压力到焦虑：
PSTh不仅是感应器，更是
“转换器”
那么，PSTh的激活是否是焦虑产生所必需的呢？研究人员使用了经典的慢性社会挫败压力（CSDS）动物模型，并采用了Plexon公司的在体多通道电生理系统，结合光遗传学“光标签”(opto-tagged)技术，对PSTh神经元进行“监听”。
研究者在PSTh的谷氨酸能神经元中表达光敏感通道蛋白（ChR2），随后将光电极（1根光纤周围环绕8组四电极）精准植入到PSTh区域。电极植入手术一周后，使用Plexon电生理系统对清醒自由活动的小鼠进行5分钟的电信号记录，同时通过Plexon系统施加蓝光刺激（473 nm, 20 Hz, 0.2 mW, 1 ms）。
❤ Spike sorting确认PSTh神经元
通过spike sorting,那些能够被光脉冲精确、短潜伏期（≤3 ms）驱动的神经元，即被鉴定为PSTh谷氨酸能神经元。
❤ CSDS诱导PSTh神经元的长时程过度活跃
在体电生理数据证实，与对照小鼠相比，CSDS小鼠中PSTh谷氨酸能神经元的发放间隔（ISI）显著降低，而放电频率（firing rate）显著升高。这表明CSDS诱导PSTh神经元不仅放电增多，而且放电模式更为密集，兴奋性状态持续增强。
❤ 体外膜片钳揭示CSDS小鼠PSTh神经元过度兴奋的机制
电极植入手术三周后，对CSDS小鼠进行急性脑片膜片钳记录。与对照组相比，CSDS小鼠的自发性兴奋性突触后电流（sEPSCs）的频率和幅度均显著增加。
❤ 抑制其PSTh神经元可以减轻CSDS小鼠的焦虑行为
行为学上，在已经形成焦虑的CSDS小鼠身上，急性抑制其PSTh神经元能立即产生抗焦虑效果，让它们变得“大胆”起来。反之，在从未经历过压力的正常小鼠中，用光遗传学技术（ChR2）人工激活PSTh神经元，就足以让它们表现出明显的焦虑样行为。
绘制焦虑的新通路：
LPB-PSTh-BNST
追根溯源：
焦虑的分子开关
—Kv4.3钾通道
研究意义：
从机制到治疗的新希望
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END
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