信号管理的流程
信号管理包括信号检测、信号验证、信号分析和优先级判定、信号评价和行动建议等一系列活动。
我国《药物警戒质量管理规范》规定“持有人应当综合汇总相关信息，对检测出的信号开展评价，综合判断信号是否已构成新的药品安全风险。”
信号评价是信号管理过程的核心步骤，是指在考虑所有证据的情况下，进一步评价已验证信号的过程，以确定是否存在与活性物质或药品相关的新风险，或已知风险的性质是否发生变化。信号评价应尽可能全面地综合分析所有来源的信息，相关信息包括:个例药品不良反应报告(包括药品不良反应监测机构反馈的报告)、临床研究数据、文献报道、有关药品不良反应或疾病的流行病学信息、非临床研究信息、医药数据库信息、药品监督管理部门或药品不良反应监测机构发布的相关信息等。
通过计算机辅助信号检测或者人工信号检测，在部分数据中观察到药品和不良事件可能存在关联性，但是此时并不能确定其关联性，需要扩大数据来源，找出不良事件所有来源的数据，进一步汇总分析。例如，在日常信号检测中，观察到数例转氨酶升高(说明书中未列出)的个例药品不良反应报告，经分析，这数例报告中药品和转氨酶升高的关联性不能除外，该发现被验证为信号，优先级中等，下一步即需要做信号评价。信号评价之前，尽可能全面地收集所有来源的、关于转氨酶升高或者肝功能异常的数据，包括:查找该药物临床试验中和肝功能变化相关的数据，检索持有人上市后个例药品不良反应报告数据库(有时需要检索外部数据库，如美国FDA或欧洲药品管理局的药物警戒数据库)，检索发表的科学文献等。对收集到的数据进行整理、分析、评价，判断转氨酶升高是否由使用药品引起。
高质量并且信息完整的个例药品不良反应报告是信号评价的基础。完整的信息包括既往史和现病史、不良事件和用药的时间关系、并用药品、不良事件的进展及转归、不良事件是否需要治疗，以及去激发/再激发的情况等。如果个例药品不良反应报告的信息严重缺失，则不能进行有效的医学评价。例如:患者使用药品后2天发生腹痛。这个报告中的信息非常少，患者是否有可能引起腹痛的其他疾病，是否使用了可以引起腹痛的其他药品，是否存在可能引起腹痛的其他原因(如食用不洁食物)，是否因腹痛而停药，停药后腹痛是否缓解，这些信息对关联性的分析很重要。对于信息严重缺失的个例药品不良反应报告，可以不纳人汇总分析。
信号经过评价，得出以下结论之一:
1.信号被否定
不良事件和药品间的关联性不能建立。无需任何行动。
2.不确定
目前的数据既不能肯定也不能完全排除关联性，需要对该信号继续检测。持有人可以设置不同期限，定期对该信号进行检测、分析。
3.信号被肯定
有充分的证据证明不良事件和药品间的关联性，即该不良事件是药品的不良反应。此时需要采取风险控制措施，包括更改说明书(常规风险控制措施)，将新确认的不良反应列入说明书，提醒医生和患者注意，并且根据该不良反应的严重性以及对公众健康的影响等，决定是否需要采取特殊风险控制措施。
无论信号评价的结论如何，都需要将数据和评价过程及结果记录在信号评价文件中，存档，并按法规要求，决定是否需要向药品监督管理部门紧急报告。不需要紧急上报的信号评价，则随定期安全性更新报告(DSUR, PBRER/PSUR)向药品监管部门汇报。
根据信号评价的结论，可以采取以下行动:
(1)向药品监督管理部门快速报告新出现的严重的安全性问题或者确认的可能影响公众健康的信号。
(2)快速报告临床试验中出现的安全性问题。
(3)知会持有人管理层。
(4)发布致医务人员的函。
(5)进一步收集信息。
(6)在PBRER/PSUR中定期回顾该信号。
(7)讨论是否需要更新说明书。
(8)持续监测。
(9)制定风险控制措施。
