聚集性事件的调查——使用环节

——使用环节

药品使用环节调查将对分析预警信号评价安全风险特点、建立典型病例纳入范围和判断事件成因提供重要依据，往往需要以现场调查(随访)信息作为主要依据，或由销售部提供相关信息。首先应调查用药人数，通过调查用药人数和发病人数，计算发生率与预期ADR发生率比较来分析安全风险的强弱。其次应对发病患者的基本情况进行逐例调查，所有与聚集性事件有关的患者所使用的药品信息均需收集。争取在24小时内完成不良反应信息初步调查核实工作。

具体调查信息建议包括：

A. 个例报告的真实性：是否有重复报告，以排除报告质量问题带来的假信

B.基本信息：信号发生的时间范围、发生的地点；所有用药患者数量，患者涉及科室，不良事件的人数，报告严重程度，死亡报告数量等，通过调查用药人数和发病人数，可计算出发生率，以便于与预期ADR发生率进行比较来分析聚集性风险强弱。

C.患者信息：姓名、性别、年龄、体重、民族、联系方式、病例号、预期治疗疾病情况(包括疾病的诊断、实验室检查等相关数据)、既往病史(包括患病年限、既往不良反应史，包括既往发生不良反应的药品名称、出现的反应等)、过敏史、用药原因、是否严重、不良事件发生时间、不良事件救治情况、不良事件结果、去激发与再激发、不良事件表现、其他信息等。其中重点调查年龄、用药原因、严重程度、不良事件表现、发生时间、不良事件结果等。以便于及时总结聚集性事件典型病例特征以及确定病例纳入范围，为聚集性事件收集更多病例信息和跟踪病例进展提供依据。应特别关注与发病患者使用相同药品但未发病患者的情况，是否存在使用了不同的产品、不同的合并用药、不同的用法用量、不同的季节、不同的人群用药等差异，这些信息同样将为评价分析提供重要的对比信息。

D.药品信息：所涉怀疑药品通用名称、生产厂家、批准文号、批号、规格、生产日期、有效期等；获取药品包装盒及说明书；药品进购数量、使用数量、并用药品情况等；所有与聚集性事件有关的患者使用过的药品信息均需收集，并向药房、医生、护士或患者逐一核对。关键在于调查清楚患者所使用药品的生产企业、名称、规格和有效期等信息，相关信息对锁定聚集性事件涉及的怀疑药品和怀疑批次十分重要。

E.不良反应信息：开始用药时间；不良反应出现的时间；不良反应具体表现、实验室检查、诊断；停用怀疑药品时间；不良反应救治及转归情况，同批次药品不良反应发生率等；在调查中还要询问以往使用怀疑药品其他批次或者其他企业同品种后是否出现不良反应/事件或类似聚集性事件的情况等，以便于比较分析使用怀疑批次药品出现不良反应/事件表现方面是否有特殊性，以及比较使用其他企业同品种后是否有特殊性，通过分析以进一步锁定怀疑药品和怀疑批次。

F.同时使用的医疗器械情况：名称、生产单位、规格、注册证号、生产日期、有效期等，以避免因为医疗器械的原因导致的聚集性事件。

G.医疗服务情况：药品及稀释液储存、分发、使用和处理，药品的稀释过程和保存时间；静脉输液速度，使用药品的配伍情况等；注射器和针头的使用和消毒情况；使用药品受到污染的可能性；院内感染的可能性。

H.与事件有关的其他信息，例如，使用可疑药品的其他人员是否出现其他反应；未使用可疑药品的其他人是否出现反应；其他怀疑因素(使用单位的储存条件是否符合相关规定，是否存在明显的禁忌证用药，是否存在超说明书规定用药，与发病患者使用相同药品后未发病患者的情况如何，是否与合并用药、用法用量、季节、人群有关等)。同时还要关注类似的不良表现在日常是否有存在漏报的情况，以便于比较分析本次监测到的聚集性风险/事件是否因日常漏报而被风险放大。

某年7月，甲公司药物警戒部接到某省市第一人民医院通知，该医院收治了群体性预防性服用A药和B药引起药品不良反应的患者，住院118人，门诊观察15人，其中成人93人，儿童40人。所有患者均是空腹服药后十多分钟至2小时发病而先后入院。临床表现：恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力、视力模糊或复视、肝功能损害、心肌酶谱升高、心电图ST-T、窦性心动过缓、高血压。

甲公司药物警戒部门在销售部门当地员工的帮助下开展了调查。

调查事件起因为4月，当地某村出国务工人员因下肢骨折回国治疗。5月其被当地人民医院诊断为恶性疟疾。患者先后于5月、6月、7月3次接受药物治疗，尚未治愈。接报后，当地疾控中心立即组织开展流行病学调查和血涂片复核等工作，并对该患者接触范围内的人员进行预防性服药。7月某日下午，市、区疾控中心工作人员组织曾与患者接触的相关群众共143人进行预防性服药。药物尚未分发完时，其中一名先行服药的儿童出现头痛、脸色苍白、无力等症状，群众紧急将其送至医院抢救，最终因抢救无效死亡。其他人员服药后约1小时，部分服药群众陆续出现疲倦、嗜睡、呕吐等症状，当地卫生部门及时将群众送往某省市第一人民医院救治，合计133人发生不良反应。

药物警戒部门员工发现，该地区为预防疟疾进行预防服药，按照每个成人4片A药，3片B药，每名儿童4片A药的剂量进行发放和指导服用，其中A药每粒为0.155g。而用于预防疟疾时，儿童只需要每千克体重服用4~5mg药量，而A药每粒为0.155g,4片达620mg,按计算需要一个124kg的人吃下去才能够平安无事。此次事件中死亡的3岁女童体重不足20kg,她服用的预防药物超正常量6倍，大大超过了儿童预防用药的适用剂量。本次事件最终排除药品质量问题，其中成人服用后不适属该药物的正常药物反应，16岁以下儿童用药和成人用量相当，属于剂量过大。

流通环节检查药品储存、运输条件是否符合要求，是否存在温湿度超标、包装破损等问题。