随着女性在不同生殖阶段的生理变化，体成分的变化可能影响其心血管健康。因此，明确生殖特征与体成分之间的相互关系，以及它们对心血管疾病风险的影响，对于优化女性心血管健康的精准预防和控制具有重要意义。
近日发表于BMC旗下《Cardiovascular Diabetology》的生物信息学研究通过运用孟德尔随机化方法，本研究为理解女性心血管健康中的生殖健康因素提供了新的视角，旨在为制定针对性的健康干预策略提供科学依据，从而缩小心血管健康不平等的差距。
01
研究简介
研究目的
本研究旨在运用两样本孟德尔随机化（MR）分析和两步MR框架，探讨女性生殖因素和脂肪、肌肉相关特征对心血管疾病结果的因果链式效应及中介效应路径，为优化女性心血管健康的精准预防和控制提供依据。
研究方法
研究基于超过一百万欧洲血统个体的基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，涵盖16个女性生殖特征、16个脂肪和肌肉相关特征以及五个心血管疾病结果。首先，使用连锁不平衡评分回归（LDSC）估计遗传相关性，并使用单变量MR（UVMR）估计因果关联；其次，利用UVMR测试生殖特征和身体成分特征之间的双向关联；最后，使用多变量MR（MVMR）评估直接影响，并应用两步MR量化中介效应。
研究结果
研究发现9个生殖特征（如初次性交年龄、初次生育年龄、妊娠期高血压疾病等）和13个脂肪、肌肉相关特征与至少一种心血管疾病结果相关。两步MR识别出30条生殖特征介于身体成分对心血管疾病影响的因果路径，以及9条身体成分特征介于生殖特征对冠心病和心肌梗死影响的路径。
研究结论
女性生命历程中的生殖特征和脂肪、肌肉相关特征对心血管疾病存在相互中介效应，提示应制定针对性策略，缩小女性心血管健康差距。
02
研究创新
全生命周期生殖特征的系统整合
首次将女性生殖特征划分为青春期及孕前、孕期及产后、更年期过渡三个阶段，系统性分析各阶段关键生殖事件（如初潮年龄、妊娠并发症、性激素水平等）对心血管疾病的因果影响，弥补了传统研究中对女性生命周期动态关联的忽视。
双向因果链与中介路径的精细解析
通过双向孟德尔随机化（MR）和两步MR框架，揭示了生殖特征与体成分（脂肪/肌肉分布）间的双向调控关系，并明确了30条体成分通过生殖特征影响心血管疾病的中介路径，以及9条生殖特征通过体成分影响疾病的路径，为复杂机制提供了直接因果证据。
超大规模多表型数据整合
整合超过百万欧洲个体的GWAS汇总数据，涵盖16项生殖特征、16项体成分指标及5种心血管疾病结局，通过多阶段敏感性分析（如MR-PRESSO、加权中位数等）确保结果的稳健性，显著提升了统计效力与结论的普适性。
03
连线国自然
女性生殖健康与心血管疾病的关系
研究女性生命历程中不同生殖阶段的特征对心血管疾病的影响，探索生殖健康与心血管疾病的关联机制，为女性心血管疾病的预防和治疗提供新的视角和靶点。
生命历程流行病学视角下的女性健康研究
从生命历程的角度研究女性生殖健康、身体成分变化与心血管疾病之间的相互作用，揭示女性生命过程中健康与疾病的动态演变规律，为制定全生命周期的女性健康策略提供依据。
研究方法的优化与局限性分析
深入研究孟德尔随机化等流行病学研究方法的优势与局限性，探索如何进一步优化研究设计和数据分析方法，减少研究中的偏倚和误差，提高研究结果的准确性和可重复性，为流行病学研究方法的发展提供新的思路和方向。
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