Cell Commun Signal丨揭秘Claudin-18.2在胃癌中的作用

CLDN18.2（Claudin-18.2）在胃癌中的作用具有以下几个具体影响：

CLDN18.2因其在胃癌细胞中的选择性表达和在肿瘤进展中的重要作用，成为了一个引人注目的治疗靶点。针对CLDN18.2的单克隆抗体或CAR-T细胞疗法已显示出抑制肿瘤生长和提高胃癌患者生存率的潜力

研究发现，CLDN18.2的高表达与胃癌的晚期阶段、预后不良以及CAFs（癌相关成纤维细胞）的高度浸润相关联。

CLDN18.2在胃癌细胞与CAFs之间的粘附中起着关键作用，这种粘附作用导致癌细胞与基质组织的粘附，并促进癌细胞和CAFs聚集成栓子，增强胃癌的转移进展和栓塞死亡的风险。

CAFs能够激活CLDN18.2阳性胃癌细胞中的粘附和转移相关信号通路。

通过体内蛋白邻近标记方法，研究发现S100钙结合蛋白A4（S100A4）是CAFs的一个独特标志物，它与CLDN18.2相互作用，增强胃癌的进展。

CLDN18.2的表达可能影响肿瘤微环境中的CAFs成分，这些CAFs可能对CLDN18.2靶向治疗产生抵抗性。

CLDN18.2介导的胃癌细胞与CAFs之间的相互作用促进了胃癌的进展和栓塞，为CLDN18.2阳性癌症的潜在治疗途径提供了见解。

CLDN18.2表达的异质性、疾病进展过程中CLDN18.2表达的丢失以及TME成分（如CAFs）的存在可能导致对CLDN18.2靶向治疗的原发性抵抗。

图源：https://doi.org/10.1186/s12964-023-01406-8

这些发现不仅揭示了CLDN18.2在胃癌进展中的关键作用，还为开发新的治疗策略提供了重要的分子机制信息。

研究团队首先通过免疫组织化学方法确定了胃癌患者中CLDN18.2的表达水平，并将其与癌症阶段、预后和CAFs的浸润程度相关联。接着，通过体外粘附模型和体内肺定植模型，研究了CLDN18.2在胃癌细胞与CAFs之间相互作用中的功能。最后，通过RNA测序和体内蛋白邻近标记技术，揭示了CLDN18.2介导的胃癌细胞与CAFs之间相互作用的分子机制。

全面性：研究涵盖了从临床样本分析到分子机制探索的全过程，提供了CLDN18.2在胃癌中作用的全面视角。

创新性：首次揭示了CLDN18.2在胃癌细胞与CAFs之间介导的相互作用，为胃癌治疗提供了新的靶点。

临床相关性：研究结果与患者的临床阶段和预后密切相关，具有潜在的临床应用价值。

样本量有限：虽然研究涵盖了185例患者，但对于大规模的流行病学研究而言，样本量仍有扩大的空间。

机制探索：尽管发现了CLDN18.2与CAFs的相互作用，但对于这一相互作用的详细分子机制仍需进一步深入研究。

国家自然科学基金（国自然）的研究应聚焦于科学问题的本质，探索创新性的解决方案。针对CLDN18.2的研究，未来的国自然项目可以围绕以下几个方向展开：

深入研究CLDN18.2与CAFs相互作用的分子机制，包括信号通路的激活与调控。

基于CLDN18.2与CAFs相互作用的机制，开发新的靶向治疗药物。

推动基础研究成果向临床应用的转化，开展CLDN18.2靶向治疗的临床试验。