基因检测助力诊疗家族性高胆固醇血症
由家族性高胆固醇血症基金会召集的专家组建议，对于基于临床和家族史确诊或疑似的家族性高胆固醇血症(FH)患者，基因检测应成为诊疗的标准。该专家组由FH基金会牵头，由30名心血管、脂质、遗传学和推广专家组成。2018年7月30日，专家组在美国心脏病学会杂志上发布文章，建议那些低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平极高、具有高胆固醇家族史或早期心脏病发作的人，至少应评估LDLR、APOB和PCSK9这三个基因中的致病性突变。在实际情况中，医生可能会根据患者的特定表型评估其他基因。
以盖辛格基因组医学研究所(Geisinger Genomic Medicine Institute)的心血管遗传咨询主任Amy Sturm为首的作者在文章中写道，基因检测有助于确诊更多的FH患者，从而促进家庭成员的家系检测，实现早预防早治疗，还可以区分不同风险。文中建议基于专家意见以及已发表的相关文献。
Sturm在一份声明中指出， “在儿童时期诊断和治疗FH可将早期心脏病的风险降低约80％，这就是为什么找到患有FH的家庭，尤其是那些患有这种看不见的却危及生命的遗传性疾病的儿童非常重要。此外，确定确切的基因突变可以更好地为FH的发生和治疗提供信息，以采用更高效的降脂疗法，并最终改善预后。”
FH是由遗传缺陷引起的，这种缺陷降低了身体从血液中去除LDL-C的能力。血液中的高LDL水平可能会导致动脉变窄，患者在生命早期患心脏病和中风的可能就会大大增加。如果从小就未确诊FH且管理不善，男性在50岁时患致命或非致命性冠状动脉事件的风险为50％，而女性在60岁时患此类疾病的风险为30％。FH的发生率约为1/220，基金会估计全世界有3000万人患有FH。然而，FH很少被确诊，这主要是由于一系列致病突变变体引起的广谱表型。据FH基金会统计，全球超过90％的患者，美国超过100万的患者仍无法确诊。
许多专家指南将基因检测作为FH的关键诊断方法之一，与临床信息如高LDL-C水平、心血管疾病的个人或家族史，以及体检结果联合使用。然而，来自FH登记处CASCADE的数据显示，在美国，数据库中临床诊断为FH的患者仅有3.9％进行了基因检测。
专家组认为，更广泛地应用基因检测来判定FH患者是必要的，因为少数患者可能会出现心血管疾病和其他疾病表型，而在亲属中这些症状的发生信息可能不完整。此外，虽然携带致病FH突变的患者通常具有较高的LDL-C水平，但研究显示，不同患者的LDL-C水平差异很大。“因为携带FH相关突变的个体可能没有高于某些阈值的LDL-C水平，但是患冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的风险较高，基因检测可以识别那些难以诊断但有较高患病风险的FH患者。” Sturm及其同事在美国心脏病学会杂志上的文章中写道。
迄今为止，研究者已发现了超过2000种与FH相关的遗传突变，其中约一半被归类为致病或可能致病。超过90％的致病突变位于低密度脂蛋白（LDLR），5％至10％位于载脂蛋白B(APOB)，<1％属于前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)。基因检测并不总是能在这些基因中检测到致病突变，因此，作者建议当检测结果为阴性时进行临床诊断。
现在许多美国基因检测实验室都推出了二代测序基因检测包，包括LDLR，APOB和PCSK9的风险评估，患者测试的成本低于500美元。一旦检测出致病突变，对存在风险的家族成员进行同一突变的检测则更便宜。Sturm及其同事写道，“二代测序基因包也可用于检测更多、更广泛的血脂问题，不仅可以评估主要的FH基因，还可以评估引起表型重叠的基因。”
宾夕法尼亚大学遗传学系的Daniel Rader主任，同时也是文章的共同作者，在一份声明中写道，“在这个精准医学时代，基因检测是识别FH高风险人群，指导患者LDL-C水平管理，减少长期发病率，降低早期和侵袭性CAD致死的重要工具。医生应该对有早期心脏病家族史或高LDL-C水平的患者进行FH诊断，并考虑对可能患有FH的患者进行基因检测。
安吉康尔携手华中科技大学同济医学院附属协和医院也开展了中国家族性高胆固醇血症人群基因研究，立志改善我国FH患者预后情况，提高国民健康水平，为中国医学事业的发展做出新贡献。
文献来自美国心脏病学会杂志(Journal of the American College of Cardiology)，原文详情请点击页面下方阅读原文
安吉康尔FH研究：
http://dwz.cn/s3Oh7SYr
