祥祥是一个6个月大的小男孩，因为跟别的宝宝不太一样，不易逗笑，表情少，认生反应不明显，因此被父母带去看医生。医生在对祥祥进行了详细的临床检查后，确认祥祥患有黏多糖贮积症。
黏多糖贮积症（MPS）是一组遗传性溶酶体贮积症，因降解各种黏多糖所需的溶酶体酶缺陷，造成不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，引起一系列临床症状。根据临床表现和不同酶缺陷，可将MPS分为I~VII型，除MPSII型为X连锁隐性遗传外，其余均属常染色体隐性遗传，临床主要特征是粗丑面容、骨骼异常及运动受限、肝脾肿大和智力低下。MPS患者有一个可爱的名字——黏宝宝。
黏多糖是构成细胞间结缔组织的主要成分，广泛存在于各种细胞内，不同的黏多糖需不同的溶酶体酶进行降解，目前已知有10种溶酶体酶参与其降解过程，其中任何一种酶的缺陷都会造成氨基葡聚糖链分解障碍，在溶酶体中积聚，引起细胞结构异常和功能异常。黏多糖在各系统器官内累积即导致这些器官的病理改变和临床症状。该病累及多脏器，会在婴幼儿期严重影响患儿神经系统、心肺等重要脏器及骨骼发育。黏多糖贮积症主要分为 7 种亚型，世界范围内的总体发病率约为 1 /30000-1/50000，涉及的致病基因较多，不同亚型的临床症状有一定差异，而且遗传方式不同。虽然医生已确诊了祥祥患有黏多糖贮积症，但无法确定是哪一种亚型，而且不清楚此病在这个家庭中的遗传方式，综合考虑后，医生请我们帮助祥祥找到他的致病基因。
我们对祥祥进行了全谱基因测序，结果显示祥祥的 IDS 基因上有一个错义突变，这种突变改变了编码蛋白质的正常结构，影响黏多糖代谢，进而引起 Ⅱ型黏多糖贮积症。Ⅱ型黏多糖贮积症的相关基因为IDS 基因，其遗传方式为 X 连锁隐性遗传[1]，所以祥祥的致病基因不会遗传自父亲，只会遗传自母亲或自发突变。我们马上对祥祥的妈妈进行了这个致病突变位点的验证，祥祥妈妈携带这个突变，确定了祥祥的基因突变属于遗传突变。
X 连锁隐性遗传的图解：
父亲只含一个X 染色体且表型正常，所以不携带致病基因突变。母亲表型正常，但是携带一个IDS基因突变。他们有3/4的几率生出健康宝宝（其中包括1/4几率表型正常的携带者），1/4的几率生出不幸的“粘宝宝”。
黏宝宝的临床诊断
黏多糖贮积症类型多，表型多样，目前诊断主要依靠临床表现、尿黏多糖测定、骨X线检查及酶活性测定。随着高通量测序技术的日趋成熟，参与黏多糖代谢的各种酶的编码基因都已定位，基因检测在黏多糖贮积症临床诊断越来越重要。
基因检测辅助临床诊断案例
患者临床表征
男，六个月大，认生反应不明显，表情少，不易逗笑。
查体：四肢肌张力基本正常，俯卧位手支撑。
检测项目
安吉康尔全谱基因检测
结果
该样本在黏多糖贮积症Ⅱ型相关基因IDS存在一处纯合突变。
结果验证
验证位点：chrX:148577905(IDS)
先证者，经验证在chrX:148577905(IDS)存在c.851C>T (p.Pro284Leu)的纯合突变。
受检者母亲，在chrX:148577905(IDS)存在c.851C>T (p.Pro284Leu)的杂合突变
结论
先证者的IDS基因存在一处致病的纯合突变位点：NM_000202.5:c.851C>T，来自母亲，为一种罕见的X 连锁隐性突变，符合X连锁隐性遗传规律，可确诊为IDS基因致病突变导致黏多糖贮积症。
治疗方案
1.骨髓移植 2006年，广东省第二人民医院在国内首先报道了一例MPS-Ⅰ的骨髓移植手术成功。骨髓移植适用范围较严格，主要适用于MPS-Ⅰ型、小于2岁、无或仅有轻微神经系统疾病的患儿。[2] [3]
2.基因修饰 将基因修饰过的细胞或者病毒移植到疾病动物模型体内，可以取得比移植未处理的干细胞更好的效果。此技术目前仅限于动物实验阶段。[4]
3.酶替代疗法 基于近年基因工程生产的特异性酶问世，使MPS的酶替代治疗开始在临床上应用。
Ⅱ型黏多糖贮积症所引起的症状是较轻的，支持疗法能取得良好的预后效果，及早进行骨髓移植能使大部分患儿进入正常发育轨道，静脉注射黏多糖代谢重组酶类能取得很好的效果。祥祥是幸运的，因为发现早，并通过基因检测确认了疾病诊断，可以及时的优化诊疗方案，进行相关的临床治疗。现在“黏宝宝”已引起了社会的广泛关注,国内与黏多糖贮积症有关的基金会有中华思源工程扶贫济基金会、中华社会救助基金、北京正宇黏多糖罕见病关爱中心等。我们也在用我们的方式，尽最大努力帮助社会上的“黏宝宝”。
参考文献
1.Stapleton M, Kubaski F, Mason R W, et al. Presentation and Treatments for Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II; Hunter Syndrome)[J]. Expert Opin Orphan Drugs, 2017, 5(4):295-307.
2. 欧瑞明，王玲，郑丽玲，等．异基因造血干细胞移植治疗黏多糖 Ⅰ型1例报告[J]．中国当代儿科杂志，2006，8（3）：181-183.
3. 陈静，江华，董璐，等．异基因造血干细胞移植治疗两例黏多糖累积症患儿[J]．中华医学遗传学杂志，2008，25（6）
4. 林彦妮, 李秋实, 吴尧,等. 使用病毒载体的罕见病基因疗法临床进展[J]. 科技导报, 2017, 35(16):58-63.
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