本次会议得到了武汉大学人民医院黄从新教授、江洪教授以及美国托马斯·杰弗逊大学医学和药理学Charles Antzelevitch教授的支持，由武汉大学人民医院心内科主任杨波教授和胡丹教授共同主持，特邀中国医学科学院阜外医院心内科主任宋雷教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科副主任朱峰博士、广东省人民医院刘洋博士为授课专家，通过此次会议，专家们不仅普及了丰富的心肌病相关知识，同时也分享了很多经典案例，会后讨论十分精彩。
△ 参会嘉宾
01.
精准医学时代心肌病的诊疗与理论实践
心肌病是一组用高血压、冠状动脉粥样硬化、心脏瓣膜病等无法解释的心肌结构和/或功能异常的疾病。宋教授指出心肌病是全球性疾病，并不罕见，目前面临一系列临床问题，如早期诊断、鉴别诊断、危险分层、家族传递等，同时心肌病与遗传、基因突变密切相关，是精准医学实践重要领域。随着高通量测序技术的发展与应用，精准医学已为解决上述临床问题提供了新手段。
△ 心肌病精准医学研究优势和方向
对于心肌病精准医学的临床应用，宋雷教授详细介绍了他们团队的对于中国大人群肥厚心肌病的研究成果，在所有发现致病突变的肥厚型心肌病病例中，78.5%的病例与MYH7和MYBP3基因有关，即使只针对该2个基因进行检测，也可发现大多数的致病突变。
宋雷教授最后强调，对于精准医学不止是基因测序，基因检测手段是精准医学一个很好的切入点，只有分析出对于临床有利的数据才能更好的服务患者，我们应该做好准备，迎接精准医学时代的到来，有所作为，造福患者。
02.
WES联合RNAseq在心肌病诊断中的应用
全外显子基因检测发现患者DES基因存在1个剪接位点变异NM_001927.3:c.735+1G>A，经父母序列验证该变异为新发突变。通过胸大肌组织取样及转录组测序发现，该变异导致DES基因三号外显子表达量约降低一半，证实了该变异造成DES基因mRNA三号外显子剪切跳跃的理论推测。进一步肌肉荧光染色发现患者肌细胞有异常的结蛋白Desmin纤维堆积，综合上述研究结果。遵照ACMG基因变异评级指南，该变异为致病突变，是该患者的发病原因。
朱教授指出，DES基因参与编码横纹肌特有蛋白Desmin，该蛋白连接肌小结Z盘以及肌纤维核膜，参与肌小结结构构成和功能调控。Desmin在心肌中比骨骼肌中要丰富很多，是浦肯野纤维的主要成分，而浦肯野纤维是使心脏协调收缩的特殊心肌传导系统（PMID: 19587455）。综上所述，该突变造成Desmin蛋白在横纹肌细胞中异常聚集，与患者罕见临床表型密切相关。
朱教授进一步指出，心肌病需要精准诊断技术，联合基因组检测，转录组检测乃至蛋白质组的多组学检测技术，有利于心肌病发病机制的探究。
△ 肌细胞分子细胞结构，PMID: 19587455
03.
心肌肥厚合并预激一例
刘教授着重介绍了Danon病研究和诊断。LAMP2基因编码溶酶体膜蛋白2，是该病的致病基因，呈X染色体显性遗传，临床表现为心肌病、骨骼疾病和智力障碍的三联征，与经典心肌肥厚表型存在差异，心肌细胞存在空泡样坏死，并且表型存在性别差异，通常男性患者较女性患者更常见（PMID：21415759）。诊断时，重点关注男性患者，如果存在心肌肥厚合并心室预激的病症，以及血清学检测异常如乳酸脱氢酶、谷草谷丙酶升高，发病年龄在二十岁左右，可优先考虑Danon病。
关于治疗手段，刘教授强调该疾病患者死亡原因多数为心力衰竭，并且在病程进展较快，一旦出现心衰症状，应及时考虑心脏移植。DNA甲基化转移酶抑制剂、促通读药物（read-through）和基因编辑等精准治疗手段理论上是有效的药物治疗手段。
最后，胡丹教授对三位讲者的内容进行总结并做了精彩点评，对于此次大会的参加嘉宾及与会人员给予感谢，并希冀“精准心血管”的会议能够持续开展，期待与关心这个领域的同道持续交流。
△ 观看直播回放请扫描二维码
参考文献
[1]Goldfarb LG, Dalakas MC. Tragedy in a heartbeat: malfunctioning desmin causes skeletal and cardiac muscle disease [published correction appears in J Clin Invest. 2011 Jan 4;121(1):455]. J Clin Invest. 2009;119(7):1806-1813. doi:10.1172/JCI38027
[2]Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011 Jun;13(6):563-8. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820ad795. PMID: 21415759
往期回顾
