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Programmed cell death protein-1
免疫疗法
PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。擅长治疗以往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤,2018年我国也已批准相关药物上市。
PD-1
肿瘤免疫治疗领域研究热点
主要集中在抗程序性死亡的受体等免疫检查点抑制剂上,它和传统的化疗及靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族中268个氨基酸残基的膜蛋白 ,最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞无处藏匿。
PD-1应该用在手术前还是手术后?
近期的研究给出了初步答案:
随着PD-1令人惊艳的临床数据增多,不少肺癌患者将最后的希望寄予这款已经加速在国内获批上市的"抗癌神药"。事实上在学术界,一直以来都有专家倡导:PD-1抗体等免疫治疗,应该尽早使用。比如目前已有越来越多的研究支持将PD-1抗体用于早期患者术前的新辅助治疗上。不过也有另一种声音:手术后用PD-1来辅助治疗,可以更好地巩固治疗。
术前 接受免疫治疗
在手术切除肿瘤之前术前(如:化疗或者放疗)辅助治疗,目的是希望可以减小肿瘤负荷,保证手术顺利进行,与此同时减少手术之后复发的概率。这些手术之前进行的化疗或者放疗我们称之为新辅助治疗。临床表明,恶性黑色素瘤,术前用PD-1联合伊匹木单抗(ipilimumab),大大提高了生存期。
术后 接受免疫治疗
在手术切除肿瘤之后担心其卷土重来,为了消灭体内残余的癌细胞,降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性,手术之后有的医生会建议患者进行一些辅助治疗(如:短期的全身化疗)。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。
【前】【后】实验对比
科学家在2015至2016年间进行了一项随机Ib期试验,共20例高风险性IIIB/IIIC期黑色素瘤患者按1:1的比例随机分为两组,每组患者均接受3mg/kg的伊匹木单抗和1mg/kg的PD-1,每3周一个疗程。且31.6个月后,新辅助治疗组的患者均如期接受了手术,无手术延期或增加手术并发症的危险。
新辅助治疗组:术前2个疗程的双免疫治疗,术后第12周开始再用2个疗程的巩固治疗;
辅助治疗组:先手术,术后第6周开始接受4个疗程的双免疫治疗。
数据截止时:
* 新辅助治疗组中有两例无应答患者复发
* 辅助治疗组中有4例患者复发
* 新辅助治疗组仅有1例患者死亡
* 辅助治疗组有3例患者死亡
* 新辅助治疗组,30个月无复发生存率(RFS)为80%,总生存率为90%
* 辅助治疗组,30个月无复发生存率为60%,总生存率为67%
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conclusion
实验结论
(从下图的生存曲线上看,新辅助治疗组占据优势)
总之,PD-1双免疫方案用于术前新辅助治疗取得了令人鼓舞的结果,其原因可能在于手术前通过免疫疗法激活的T细胞可以在患者手术后,在整个身体内截留逃亡的肿瘤细胞,并防止癌症复发。这可能是一个改变"传统思维"的治疗策略,为今后相关癌症患者的痊愈提供了参考方案。

