“我的孩子终于有救了!”
许倩（化名）激动地说，她等这一天不知道等了多久。
姐姐带着弟弟、弟弟追着姐姐，一家人嬉戏打闹，本来是再正常不过的事情，但在过去许多年里，对许倩一家来说，却是一种可望不可及的幸福。
2009年10月份，姐姐欣欣（化名）的到来给全家人增添了无限喜悦，但是随着欣欣的成长，许倩慢慢发现了异常：欣欣的发育比同月龄的小朋友要慢一些。别的小朋友会翻身时，欣欣迟迟不会；别的小朋友能坐稳时，欣欣依然要靠着东西才能勉强坐起来；别的小朋友能跑能跳的时候，欣欣却无法站立。
许倩一家着急地带着欣欣求医，医生结合欣欣的种种表现，最终诊断为脑瘫。许倩谨遵医嘱，带着欣欣进行康复治疗，然而，一年半后病情仍没有任何好转，许倩有些心灰意冷。就在此时，许倩发现自己怀孕了，她担心自己再生育一个脑瘫的孩子，又时常安慰自己觉得不可能那么不幸，加上产检过程一切顺利，许倩也就慢慢放松了心情。
几个月后，弟弟壮壮（化名）出生了，胖乎乎的，大大的眼睛很有神，看起来是个非常健康的男孩子。壮壮的出生给全家带来了新的希望，然而，几个月后的壮壮却出现了跟姐姐类似的问题，许倩看着两个生病的孩子，整日以泪洗面，看不到未来。
接下来的十几年，许倩带着两个孩子四处求医，辗转多家医院，得到的结果都是脑瘫，许倩夫妇带着两个孩子坚持康复治疗，花费近20万，效果却一直不明显。这两个孩子还有希望吗？还要不要坚持？许倩无数次问自己。但她的内心知道，自己必须坚持，不管多难，都要陪孩子一起走下去。
2020年7月份，许倩夫妇带着两个孩子前往广州某医院就诊，一个家庭有两个患病的孩子，且症状相似，医生觉得事情没那么简单。在医生耐心跟欣欣和壮壮交流的过程中，发现他俩虽然都说话不清，但是思维还是比较清晰，能很清楚地分清家人，并且能识数。医生察觉到，两个孩子未必是脑瘫，极有可能是遗传病，因此建议许倩一家做全外显子基因检测查明原因，在医生的介绍中，许倩夫妇了解到全外显子基因检测可以明确致病原因，有助于制定合适的治疗方案，并且可以指导下一胎的生育。他们决定听从医生的建议，将一家四口的血样送往雅济科技进行全外显子组基因检测。
经过两个星期的等待，检测结果出来了，弟弟壮壮和姐姐欣欣都携带TH基因上两个可能致病的杂合变异，分别来源于父母。TH基因变异可导致Segawa综合征，这一结果也可以解释两个孩子“脑瘫”的原因。
疾病简介
Segawa综合征，也称酪氨酸羟化酶缺乏症（THD），是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，致病基因为TH。该综合征特征是在婴儿期出现多酪氨酸羟化酶(TH)缺乏症所致的多巴反应性肌张力障碍（DRD）、肌张力不全和阵发性肌张力增高，智力正常或轻度落后，有的易疲劳和震颤[1]。其中，DRD是该综合征的主要表现，欣欣和壮壮两姐弟也正是以DRD表现为主。
DRD病因、发病机制及治疗
近年来随着基因测序的发展，TH基因突变引起的DRD报道率逐渐上升，TH是儿茶酚胺（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素）合成的关键限速酶[2]，TH基因突变可使酪氨酸羟化酶活性、结构稳定性降低以及四氢生物蝶呤的亲和力降低，导致儿茶酚胺合成障碍，从而引起肌张力障碍、运动障碍等神经症[3]。
左旋多巴为DRD的主要治疗药物，典型的DRD患者对左旋多巴表现出良好的治疗反应，婴幼儿帕金森综合征与典型的DRD相比，需要几个月甚至几年的时间才能有明确的治疗效果。但同时有些人对左旋多巴过敏，容易产生副作用。对于婴幼儿脑病患者来说，左旋多巴的治疗常常受到限制。这些情况可联合使用司来吉兰（Selegiline,多巴胺降解抑制剂）来减少左旋多巴剂量，也可同时联用金刚烷胺以改善左旋多巴引起的运动障碍，降低不良反应影响。同时需要避免使用抗多巴胺药物[7]。
TH基因突变的DRD分型
根据TH基因突变的DRD患者的临床特点和左旋多巴的治疗效果，分为三个表型[4-6]：
1.婴幼儿进行性脑病：表现为运动发育迟滞、波动性的锥体外系症状、视觉和植物神经症状，左旋多巴治疗症状会有所改善但不持续、不长久。
2.左旋多巴敏感的婴幼儿帕金森综合征：婴儿期起病的严重运动障碍，但对左旋多巴有较好的敏感性。
3.典型的DRD：下肢起病的肌张力不全，多有晨轻暮重表现，小剂量左旋多巴治疗疗效显著。
拿到检测报告，医生告知许倩该病可通过长期口服药物获得良好的效果。在医生的指导下，姐弟两开始口服左旋多巴[7-9]，症状有了明显的减轻。姐弟俩开始学会自己吃饭，也能开口说话，甚至开始独立站立，同时，认知能力也有了明显的提高，一切都向好的方向发展，许倩一家看到了希望，通过基因检测，确认孩子不是脑瘫，也幸运地有了对症治疗的方法，每个月的药费大约一百余元，也在许倩一家的可负担范围内。
案例小结
在这一故事中，许倩的两个孩子经历了误诊、确诊、治疗，现在情况得到了好转，在孩子往后的人生中，相信他们将会逐渐迈向更好的生活。
左旋多巴对这一疾病的长期疗效，全球范围内也有很多案例报道，Stamelou等（2012）报告了一个家庭，其中3个兄弟姐妹患有Segawa综合征，先证者在6个月大时出现严重的肌张力低下、运动发育迟缓、上肢和面部肌张力障碍，13岁时用左旋多巴治疗有明显的改善，她学会了说话和驾驶电动轮椅，认知能力也有所提高，后来可以正常去学校上学。她的两个兄弟姐妹具有相似的表型，但显示出比先证者更好的结果，是因为应用左旋多巴治疗开始得更早[10]。因此，早发现、早诊断、早治疗，至关重要。
