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在精子细胞（精细胞）阶段，出现了数千个“超宽 H3K4me3 结构域”——每个长度超 5kb（平均 8.7kb），覆盖启动子和增强子区域； -
这些超宽结构域与H3K27ac（活性增强子标志）高度重叠，像 “超级增强子升级版”，专门调控精子发育核心基因（如 Crem、Prm1 等）； -
更神奇的是，人类精子细胞中也存在同样的超宽H3K4me3 结构，说明这是进化保守的关键机制。
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敲除小鼠完全不育，睾丸体积显著缩小，附睾中几乎没有成熟精子； -
残留的精子中，95% 以上头部形态异常，染色质浓缩不全， motility（活力）大幅下降； -
分子层面，精子发育关键基因（如Tnp1、Prm2 等）的表达时序完全紊乱——“早期基因晚表达，晚期基因早表达”，原本有序的分化过程彻底失控。
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有丝分裂- 减数分裂转换期：H3K27me3（抑制标志）全局丢失，H3K9me2（另一种抑制标志）大幅升高，伴随全局转录沉默，为减数分裂做准备； -
减数分裂完成期：H3K9me2/3 快速消失，H3K27me3 重新激活，精准沉默此前活跃的减数分裂基因，启动精子细胞特化程序。
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治疗靶点：通过调控SETD1B 活性或 RFX2 结合效率，有望纠正精子发育中的基因表达紊乱，为部分特发性男性不育提供新治疗策略； -
基础研究资源：研究团队提供了精子发生11 个阶段的完整表观基因组图谱（GEO: GSE242515），为全球相关研究提供了宝贵数据支撑。