他汀侧链(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的酶法制备
【项目简介】
阿托伐他汀，又名立普妥，能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，是目前世界销售排名首位的重磅炸弹级药物，年销售额超过百亿美元。
(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯是阿伐他汀手性侧链合成的重要前体化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不对称还原是制备(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的重要方法，具有转化率高、产品光学纯度好、环境污染小等显著优点。
转化率高、产品光学纯度好、环境污染小
本项目我们通过广泛筛选，获得一个高立体选择性的羰基还原酶ScCR，该酶可以在有机/水两相体系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不对称还原，使用廉价的异丙醇作为辅底物，无需额外添加辅酶再生用酶，反应体系简单。使用含该酶的大肠杆菌整细胞作为催化剂，底物浓度可高达600 g/L，完全转化，产物 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的得率达96%，光学纯度高于99%。具有很好的产业化前景。
● 所属领域：化工、生物、医药
● 项目成熟度：已成功完成公斤级/批产品 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的中试验证
● 应用前景：阿托伐他汀作为目前年销售额最高的药物，随着其药物专利的到期，对其进行仿制生产将具有极高的经济效益。
● 知识产权及项目获奖情况：自主开发的(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯酶促不对称还原制备技术已经获得专利授权，授权专利号为ZL 201010599376.0。
● 合作方式：技术转让
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