2025年，生物医药行业步入“机制革新+技术爆发”双重拐点：AI显著缩短早期研发周期；ADC双载荷、PROTAC、多特异性抗体及细胞疗法持续迭代，“不可成药”靶点加速被攻克；GLP-1类药物商业化成功与阿尔茨海默病新药临床突破，共同推动“疾病修饰治疗”（Disease-Modifying Therapy, DMT）从概念迈向临床验证。
本文梳理2025年肿瘤、代谢、自身免疫及神经科学四大领域六大高潜力靶点。这些靶点不仅有望重构治疗标准，更可能催生多个千亿级新赛道。
Claudin6（CLDN6）：实体瘤CAR-T的“破冰者”
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» 核心价值：肿瘤特异性“黄金靶点”。正常组织中仅胚胎期短暂表达，成年后几乎沉默；而在卵巢癌（72%）、睾丸癌（89%）、胃癌（55%）等实体瘤中高度富集，为CAR-T攻克实体瘤提供理想靶标。
» 2025关键进展：
- CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）进入临床兑现期；
- 全球活跃CLDN6管线共33款，其中14款已进入临床阶段（Insight数据库，截至2025年6月6日）。
» 代表药物/企业：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics）
» 产业动态：TORL BioTherapeutics于10月完成9600万美元C轮融资，全部用于推进TORL-1-23的Ⅰ期扩展及后续关键研究，为该靶点年度最大单笔融资。
GPRC5D：多发性骨髓瘤的“耐药新防线”
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» 核心价值：多发性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶点”。MM细胞表面阳性率＞95%（中-高表达约80%），正常组织主要限于毛囊、甲床等角化结构，脱靶毒性风险极低。其核心临床价值在于为BCMA CAR-T治疗失败患者提供有效后线方案。
» 2025关键进展：
- 强生talquetamabⅢ期数据显示：BCMA经治MM患者ORR达72%，中位PFS 13个月，刷新后线治疗疗效天花板；
- 驯鹿生物RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐药患者中ORR达94.4%，CR/sCR率72.2%；其中BCMA CAR-T失败者缓解率仍达85.7%，验证“双线CAR-T”可行性。
GPRC5D与BCMA表达互补、覆盖广泛，正吸引罗氏等跨国药企加速布局ADC及双抗管线。
» 代表药物/企业：Talquetamab（强生）、RD118（驯鹿生物）
» 竞争格局：全球已有16款GPRC5D靶向药物进入临床，其中43%处于临床阶段；恒瑞医药、信达生物的双抗管线均已进入I期，靶点策略正由单靶点向“GPRC5D/BCMA双抗”延伸。
KRAS G12D/G12V：突破“突变亚型”的千亿市场
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» 核心价值：“不可成药”靶点的“二次革命”。继KRAS G12C抑制剂获批后，G12D（~29%）与G12V（~22%）亚型合计覆盖超50% KRAS突变患者，靶向人群可扩大约3倍；预测峰值销售有望达500亿美元。
» 2025关键进展：
- 恒瑞HRS-4642联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅰb期研究ORR达60%、DCR达93%，已启动Ⅲ期注册；
- Revolution口服zoldonrasib在NSCLC后线Ⅰ期即获61% ORR、89% DCR，≥3级TRAE仅2%，安全性与疗效兼具，已推进至Ⅱ期扩展。
» 代表药物/企业：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞医药）
GIPR/GLP-1R/GCG-R：代谢疾病的“多重革命”
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» 核心价值：“减重+控糖+保肝”三重效应靶点组合。同步激动GIPR、GLP-1R与GCG-R，可协同抑制食欲、促进能量消耗、逆转肝脂肪沉积，有望成为肥胖、2型糖尿病（T2DM）及非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的综合解决方案。
» 2025关键进展：
- 礼来Retatrutide（LY3437943）全球III期研究全面展开，共开展9项试验；II期12mg剂量组48周平均减重24.2%，优于替尔泊肽（22.5%）；
- 信达生物IBI362等国产双/三靶点管线同步进入临床验证阶段。
» 代表药物/企业：Retatrutide（礼来）、IBI362（信达生物）
TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）：IBD治疗的“20年突破”
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» 核心价值：炎症性肠病（IBD）“纤维化克星”。作为TNF超家族成员，TL1A是驱动肠道炎症与纤维化的“核心开关”，针对传统抗TNF治疗无效患者，可实现“炎症控制+纤维化逆转”双重获益，填补IBD治疗长期空白。
» 2025关键进展：
- 默沙东PRA023（ARTEMIS-UC II期）显示：12周时32%溃疡性结肠炎患者达到临床缓解，疗效突破印证其“炎症+纤维化”双重调控潜力。
» 代表药物/企业：PRA023（默沙东）、RG6631（罗氏）、Duvakitug（赛诺菲）
α-突触核蛋白（α-Syn）：帕金森病的“疾病修饰突破”
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» 核心价值：帕金森病（PD）“病理根源靶点”。α-Syn异常聚集形成路易小体，通过“朊病毒样传播”扩散至全脑，驱动运动与非运动症状进展；靶向清除或阻断其传播，有望成为首个真正意义上的PD疾病修饰疗法。
» 2025关键进展：
- 罗氏prasinezumab基于IIb期PADOVA数据（快速进展PD亚组运动恶化速率降低42%），正式进入III期临床，为首例冲刺疾病修饰的α-Syn单抗；
- AC Immune疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn试验中取得积极中期安全性和疗效结果。
α-Syn靶点已在2025年初步完成“机制—生物标志物—临床”闭环，帕金森病疾病修饰治疗迎来首个关键冲刺窗口。
» 代表药物/企业：prasinezumab（罗氏）、ACI-7104.056（AC Immune）
2025年热门靶点研发趋势
六大靶点竞争格局表明，全球创新药研发已从“单点靶点突破”，迈入“技术融合+疾病深耕”新阶段。三大趋势尤为突出：
01 技术跨界重塑“可成药性”
ADC、双抗、PROTAC与AI深度融合，持续拓展“可成药”边界：如AI辅助设计实现KRAS G12D/G12V亚型精准覆盖；CLDN6 CAR-T通过优化T细胞浸润突破实体瘤微环境壁垒。ESMO 2025数据显示，采用多技术融合策略的药物临床成功率（42%）较单一技术（18%）提升1.3倍。
02 中国药企从“跟跑”到部分领域“领跑”
2025年我国批准上市创新药76个，大幅超过2024年（48个），创历史新高；对外授权交易总金额超1300亿美元、数量逾150笔，亦达历史峰值；在研新药管线占全球约30%，位列第二。本土创新正加速出海，海外MNC与Biotech反向引进增多，中国药企实现从“跟随仿制”向“全球并跑、局部领跑”的实质性跨越。
03 “疾病修饰”成为研发核心导向
疾病修饰治疗（DMT）正从神经退行性疾病专属概念，向更多慢性病渗透。除α-Syn抗体治疗帕金森病外，RGMa抗体用于脊髓损伤、白细胞迁移抑制剂用于多发性硬化、抗纤维化组合用于糖尿病视网膜病变等探索同步深入。凡存在“不可逆损伤”的慢性疾病，DMT思维正成为下一代重磅疗法的通用入场逻辑。